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古老的药物 崭新的用途二甲双胍抑制心脏重塑的分子机制张幼怡北京大学第三医院2021/4/26Metformin （二甲双胍）来源于植物——法国丁香 （ French lilac）1922年,爱尔兰科学家首次将法国丁香中具有降血糖作用的成分二甲双胍成功合成，1957年二甲双胍在法国首次获准作为降糖药用于临床现在二甲双胍类药物是2型糖尿病一线治疗药物，主要用于单纯饮食控制不满意的非胰岛素依赖型糖尿病人二甲双胍降血糖主要作用机制:抑制糖异生减少肝脏葡萄糖产生，增强胰岛素刺激下外周组织（骨骼肌、脂肪）对葡萄糖的摄取，减少小肠葡萄糖吸收,等Witters L . J Clin Invest 2001, 108: 1105–7Trends in Pharmacological Sciences 2013, 34:2021/4/26循证医学证据：二甲双胍具有独立于降低血糖的心血管保护作用前瞻性多中心临床研究（UK prospective diabetes study）Lancet, 1998, 352 (9131): 854-8652型糖尿病合并动脉粥样硬化的患者接受二甲双胍治疗，心血管疾病死亡率显著下降，且这一保护作用是独立于降糖作用的。 Roussel, R., et al. Arch Intern Med, 2010. 170(21): 1892-9.患有心肌梗死的糖尿病患者服用二甲双胍，比服用磺脲类药物的死亡率明显低Jorgensen, C.H., et al. Cardiovasc Diabetol, 2010. 9: 54-Schramm, T.K., et al. Eur Heart J, 2011. 32(15): 1900-82021/4/26二甲双胍对原发性高血压患者左心室肥厚的影响A 组:高血压合并糖尿病,服用二甲双胍,治疗6 月以上,110 例B 组:高血压合并糖尿病,未服用二甲双胍, 97 例C 组:单纯高血压组100 例A 组：室间隔厚度、左心室后壁厚度、左心室质量指数明显降低（P＜0.05） LVH发生率较B组降低41.6％（P＜0.05） 舒张功能不全（E／A 比值＜1）发生率明显下降（P＜0.05）【结论】二甲双胍可能改善了高血压患者左心室重构，减轻心肌肥厚， 改善左心室舒张功能不全。张成喜… 董吁钢. 中山大学学报（医学科学版），2009,30(4S):137-1412021/4/26二甲双胍是AMPK激动剂AMPK AMPK：单磷酸腺苷激活的蛋白激酶（AMP-activated protein kinase）是一种调节细胞能量代谢的酶。 不同的亚型的组织分布不同。α1 广泛分布于各种组织 中,α2 主要分布于心脏、肝脏和骨骼肌 近期研究发现AMPK具有重要的心肌保护作 Thr172Paβ?Zhang P, et al. Hypertension, 2008,52(5):918-24. Arad M, et al. Circ Res, 2007,100(4):474-88. Hardie DG, et al. J Physiol, 2006,574(Pt 1):7-15. 2021/4/26 AMPK在心血管疾病中起到重要的调节作用CaMKⅡAMP/ATPLKB1eNOSNADPH?VEGFHMG-CoA reductaseACC , Glut4mTOR， eEF-2心肌代谢血管内皮心脏纤维化血管新生心肌肥厚Xiao H, et al. Cardiovsa Res,2010Du JH, et al. BBRC, 2008Jiang, et al. CEPP , 2010,37:919-25Unpublished dateZouMH, et al. Diabetes, 2006TianR, et al. Circulation, 2001Sun W, et al. Circulation,2006Chan AY, et al. J BiolChem, 2004ZouMH, et al. Circ Res,2010Arad M, et al. J Clin Invest, 2002YounJY, et al. Circ Res, 2009,AradM, et al. Circ Res, 2007ZouMH, et al. Circulation,2010Shibata R, et al. Nat Med, 2004Xie Z, et al. Mol Cell Biol, 2009Chan AY, et al.JBiolChem, 2008ShyyJY, et al. PNAS,2010LngY, et al. Diabetologia, 2005DolinskyVW, Circulation,
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