对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析精品课件.pptVIP

第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析;前言;前言;前言; 一、对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与典型药物;;;;;二、酰苯胺类药物的基本结构与典型药物;9、 人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。*** 10、低头要有勇气，抬头要有低气。**** 11、人总是珍惜为得到。***** 12、人乱于心，不宽余请。**** 13、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。***** 14、抱最大的希望，作最大的努力。**** 15、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么。。***** 16、业余生活要有意义，不要越轨。*** 17、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。****;盐酸利多卡因;盐酸布比卡因;盐酸罗哌卡因;三、主要化学性质 1、芳伯氨基特性 ? 对氨基苯甲酸酯类：具有芳伯氨基（盐酸丁卡因除外） ?可显重氮化-偶合反应 ?与芳醛缩合 ?易氧化变色 ?亚硝酸钠滴定法;? 酰苯胺类：具芳酰氨基，酸性条件下水解产物具芳伯氨基 ;2、水解特性： 水解速度受光、热或碱性条件的影响 3、弱碱性： ?脂烃胺侧链为叔胺氮原子（苯佐卡因除外），具有弱碱性 ?要采用非水溶液滴定法 ?与生物碱沉淀剂发生沉淀反应 ;4、溶解性： ?具芳伯氨基，或同时具脂烃胺侧链，游离碱多为碱性油状物或低熔点固体，难溶于水，可溶于有机溶剂 ?盐酸盐均为白色结晶或结晶性粉末，具有一定的熔点。在水和乙醇中易溶，难溶于乙醚、氯仿等有机溶剂 ?普鲁卡因盐酸盐水溶液加氢氧化钠或碳酸钠溶液，有油状的普鲁卡因析出;5、与重金属离子反应的特性 酰苯胺类的酰胺氮可与铜离子或钴离子络合，生成有色配位化合物。可溶于氯仿等有机溶剂。 6、UV,IR;第二节 鉴别试验 一、重氮化-偶合反应;直接：盐酸普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸氯普鲁卡因、盐酸普鲁卡因胺;盐酸普鲁卡因的鉴别（直接）;特例：盐酸丁卡因;二、与重金属离子反应 1. 与铜和钴离子反应 ;3．羟肟酸铁盐反应 ;1. 盐酸普鲁卡因的鉴别 ;+;2. 苯佐卡因的鉴别; 四、制备衍生物测熔点;2. 硫氰酸盐衍生物 ;五、紫外特征吸收光谱法;六、红外吸收光谱法;;第三节 特殊杂质的检查 一、盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查 杂??：; ChP规定：盐酸普鲁卡因及其注射液、注射用盐酸普鲁卡因检查对氨基苯甲酸杂质 限量：原料、注射用灭菌粉 0.5% 注射液 1.2% 检查方法 2010版：HPLC法 ;二、盐酸氯普卡因注射液中有关物质和光解产物的检查 由于盐酸氯普卡因注射液在生产和贮藏过程中会产生4-氨基-2-氯苯甲酸，影响疗效和成品的颜色，故此需要对降解产物进行检查 1、高效液相色谱法（HPLC） 2、高效液相色谱与质谱联用法（LC-MS） ;LC-MS分析： 1、色谱条件 Zobax SB-C18 (150 mm×4.6 mm, i.d., 5 μm) Column temperature: 25 ℃ Mobile phase:0.5%HAc-CH3CN (0.5%HAc)=87: 13 flow rate: 1.0 ml/min Detection wavelength: 254 nm ;2、质谱条件 Positive Scan mode 80~600 mau 喷雾电压：4000V 裂解电压：70V 干燥气（N2）：9.5 L/min 干燥气压力：40psi 干燥气温度：350℃ ;三、盐酸利多卡因注射液中2,6—二甲基苯胺及其他杂质的检查 采用高效液相色谱法 限量： 2,6—二甲基苯胺 0.04% 其他单个杂质 0.5% 其他杂质总限量 1.0% ;四、盐酸罗哌卡因对映体的纯度检查 ;第四节 含量的测定;例：中国药典收载有 ☆具有芳伯氨基的药物——盐酸普鲁卡因及其注射剂、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺及其片剂与注射剂、注射用盐酸普鲁卡因 ;芳香族硝基化合物,经还原;2、主要测定条件 （1）加入适量KBr加速反应: KBr为催化剂 不同的酸影响反应速度：HBr HCl HNO3、H2SO4;（2）加过量盐酸的作用： ? 胺类药物的盐酸盐比硫酸盐的溶解度大 ? 可以加快重氮化反应速度 ? 增加重氮盐在酸性溶液中的稳定性 ? 防止偶氮氨基化合物的生成 结论：加速反应 注意事项：酸度不能过大 ;（3）控制温度：在10～30℃条件下滴定 ? 温度每升高lO℃，重氮化反应则加快2.5倍，但重氮盐分解速度亦相应地加速2倍 ? 若温度过低，反应又太慢;（4）滴定管尖端插入液面下滴定 ? 滴定速