PKPD相关参数对于合理用药的意义.ppt

PK/PD相关参数在评价与合理使用抗菌药物中的意义 * PPT课件 抗菌药物的时间、浓度依赖性及抗菌药物的后效应在近年来抗菌药物治疗过程中越来越受到重视，也使临床合理选择抗菌药有了更加充分的理论依据。 * PPT课件 精品资料 你怎么称呼老师？ 如果老师最后没有总结一节课的重点的难点，你是否会认为老师的教学方法需要改进？ 你所经历的课堂，是讲座式还是讨论式？ 教师的教鞭 “不怕太阳晒，也不怕那风雨狂，只怕先生骂我笨，没有学问无颜见爹娘 ……” “太阳当空照，花儿对我笑，小鸟说早早早……” 评价抗菌药物治疗作用的主要参数 PD参数（Pharmacodynamic parameters） 药效动力学参数 PK参数（Pharmacokinetic parameters） 药代动力学参数 抗菌药物PK/PD相关参数 浓度依赖性抗菌药物评价PK/PD参数 时间依赖性抗菌药物评价PK/PD参数 * PPT课件 抗菌药物的药效学、药动学参数 当前，用于指导临床用药的 PD／PK 参数包括： 1、半衰期(t1/2) ：一般指药物在血浆中最高浓度降低一半所需的时间。 * PPT课件 2、血药浓度一时间曲线下面积 (AUC) 定义：由浓度-时间曲线和横坐标围成的面积称为曲线下面积，即AUC,其是血药浓度随时间变化的积分值，反应一段时间内，吸收到血中的相对累积量。 * PPT课件 3、抗菌药物的最低抑菌浓度 (MIC) ：抗菌药物能抑制细菌生长的最低浓度。 * PPT课件 4、24 小时 AUC 与 MIC 的比率 (24 小时 AUIC)：浓度依赖型抗菌药物,其杀灭致病菌的效果主要取决于24小时用药时曲线下面积AUC与最小抑菌浓度（MIC）的比值，以及血药浓度峰值（Cmax）与MIC的比值。 * PPT课件 * PPT课件 5、峰浓度（Cmax）：系指血药浓度--时间曲线上的最大血药浓度值，即用药后所能达到的最高血浆药物浓度。药峰浓度与药物的临床应用密切相关。药峰浓度达到有效浓度才能显效，而如高出了安全的范围则可显示毒性的反应。此外，药峰浓度还是衡量制剂吸收和安全性的重要指标。 * PPT课件 6、药物浓度高于 MIC 的时间 (T) 7、抗生素后效应（PAE）：指停药后，抗生素在机体内的浓度低于最低抑菌浓度MIC或者被机体完全清除，细菌在一段时间内仍处于持续受抑制状态。 * PPT课件 时间（h) 血峰浓度Peak 有效浓度 (MIC90值) 有效浓度维持时间 AUC 平均血药浓度 (mg/L) 中毒浓度 治疗范围（治疗窗） 达峰时间tmax 图1. 药－时曲线及药物浓度与治疗作用关系 作用强度 * PPT课件 8、首次接触效应（FEE）：是抗菌药物在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，再度接触或连续与细菌接触，并不明显地增强或再次出现这种明显地效应，需要间隔相当时间（数小时）以后，才会再起作用。氨基苷类抗生素有明显的首次接触效应。 * PPT课件 根据抗菌药物PK，PD特点，抗菌药物大致可分为两大类 浓度依赖性抗菌药物 concentration dependent antimicrobial agents 时间依赖性抗菌药物 time dependent antimicrobial agents * PPT课件 时间依赖性抗菌药物 抗菌药物作用的时间依赖性是指抗菌药物的杀菌活性与其同细菌接触的持续时间成正比，即药物的抗菌疗效取决于药物在组织中浓度维持在 MIC 以上的持续时间。 * PPT课件 （一）. 时间依赖性抗生素 1、短 PAE 时间依赖性 ：青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类、 大环内酯类、复方磺胺甲恶唑、克林霉素类； 2、长 PAE 时间依赖性：四环素、万古霉素、替考拉宁、氟康唑、新型大环内酯类 (阿奇霉素)。 * PPT课件 时间依赖性抗菌药物 评价本类抗菌药物的PK/PD相关参数为timeMIC 即：超过MIC90浓度维持时间（h）占给药间隔时间的百分率（% of dose interval）用timeMIC%表示， timeMIC若?40%-50%可达满意杀菌效果 timeMIC若?60%-70%表示杀菌效果很满意 * PPT课件 β-内酰胺类抗生素 PK/PD相关参数主要为TMIC，但本类抗生素血峰浓度和药时曲线下面积，均与药物作用强度及有效作用维持时间有关，亦常用于评价药物治疗效果 当AUC/MIC90(AUIC)?25-125 Peak(Sconc)/MIC ?10 Peak(T conc,或MEF conc)/MIC ?3-5即有意义 S conc：Serum Concentration血清药