双相障碍的临床诊治问题(64页)2.pptVIP

2021/5/7 2021/5/7 拉莫三嗪的不良反应 常见有头痛、头晕、震颤、嗜睡、恶心、共济失调及皮疹等。 皮疹发生率为9%，机理可能是过敏。多发生在治疗的第5天至8周间，皮疹呈点状、较独立、无皮肤水肿、不波及眼、唇和嘴，无其它系统症状（无发热、咽炎等）。多数轻微且一过性。典型良性皮疹在数天内达高峰，在10-14天内逐渐缓解。 少数可能发展成恶性皮疹——Stevens-Johnson综合症（发生率0.1%），严重者可导致死亡。恶性皮疹特征基本与良性相反，有皮疹融合、波及多个系统等。 2021/5/7 候选的心境稳定剂 第二代抗精神病药 第二代抗精神病药物中的氯氮平、利培酮（Risperidone）、奥氮平（Olanzapine）与奎硫平（Quetiapine）也可能具有心境稳定作用，可作为补充或辅助治疗措施与其他心境稳定剂联合使用来治疗双相障碍。 除氯氮平、奥氮平有确切疗效外，其他药物尚需更多的随机双盲对照研究来证实其疗效。 对伴有精神病性症状时，可以选择联用本类药物。 2021/5/7 非典型抗精神病药物: 急性期的疗效比较 急性期治疗 躁狂 抑郁 奥氮平 ?? ? 利培酮 ?? ? 喹硫平 ?? ?? 齐拉西酮 ?? ? 阿立哌唑 ?? ? 米氮平 ?? ? 帕利哌酮 ? ? √ √ = 至少1个随机对照试验显示疗效显著 √= 至少1个随机对照试验显示有效 × = 随机对照试验未显示有效 ？ = 疗效不确切或无对照试验数据 Tohen et al 2000; Tohen et al 2003a; Tohen et al 2003b; Keck et al 2003a; Keck et al 2003b; Hirschfeld et al 2004; Yatham et al 2004; Calabrese et al 2005; Vieta et al 2005; Thase et al 2006; Suppes et al 2008; Thase et al 2008. 2021/5/7 氯氮平在双相障碍的应用 尚缺乏大样本的治疗双相障碍的双盲对照研究。现有的资料证实氯氮平能很好的控制急性躁狂，且起效迅速。 临床资料显示对急性躁狂的有效率在59%～86%，平均67%。临床上多与心境稳定剂联合应用，也有氯氮平单药治疗有效的报道。 对快速循环与混合型具有较好的治疗效果。 平均治疗剂量每日315mg，低于治疗精神分裂症的400～600mg/d。 但过度镇静、抗胆碱能作用、体重增加、诱发癫痫、粒细胞缺乏症及引起Ⅱ型糖尿病等不良反应使其应用受到一定的限制。 2021/5/7 利培酮在双相障碍的应用 2003年12月FDA 批准利培酮作为单药和合用心境稳定剂治疗躁狂发作的适应症 2005年SFDA批准利培酮治疗双相躁狂 2021/5/7 利培酮作为合并药物 Gary S等人研究心境稳定剂合并利培酮、氟哌啶醇或安慰剂治疗急性躁狂的疗效和安全性。 氟哌啶醇合并心境稳定剂治疗明显优于合并安慰剂组，氟哌啶醇合并心境稳定剂组的锥体外系症状发生率高于其它两组，分别为66%，42%和41%。 2021/5/7  《美国精神病学杂志》2002，July，159；1146－1154 利培酮合并心境稳定剂治疗急性躁狂 有精神病症状(N=61) 无精神病症状(N=95) 0 -5 -10 -15 N=20 N=18 N=31 N=32 与基线比YMRS评分改变 Pla＋MS Ris＋MS Hal＋MS 对伴或不伴精神病性症状的患者,Ris与Hal合并MS治疗躁狂的疗效均优于 Pal＋MS—Ris与Hal有直接的控制躁狂的作用 N=20 N=30 -15.4 -9.3 -16.8 -7.5 -11.3 -13.5 2021/5/7 利培酮单药治疗 Robert等人比较了利培酮单药治疗和安慰剂对双相I型障碍急性躁狂发作的疗效，疗程3周。 结果显示研究终点时，YMRS减分利培酮组明显高于安慰剂组，利培酮的平均剂量为4.1mg/d 。 国内研究发现（张鸿燕等，2004）利培酮单药治疗双相障碍急性躁狂发作的疗效与氟哌啶醇相当，利培酮的平均日剂量为4.6mg/d，且利培酮组的锥体外系不良反应发生率低于氟哌啶醇组（44%vs58%）。 2021/5/7 YMRS评分变化 利培酮与氟哌啶醇比较 P0.05 2021/5/7 奥氮平在双相障碍的应用 随机双盲对照研究结果证实，奥氮平对躁狂发作和混合发作的疗效显著优于安慰剂，与丙戊酸钠、碳酸锂的疗效相当（Tohen等；1999，2000，2002） 2000年美国FDA批准奥氮平治疗双相躁狂发作 2006年中国SFDA批准该药用于双相躁狂发作 治疗剂量范围5mg～20mg/d 不良反应有