抗精神病药物.pptVIP

抗精神病药物的几个主要受体的阻断作用特点分述如下。 ①多巴胺受体阻断作用：主要是阻断D2受体。脑内多巴胺能系统有四条投射通路。 中脑-边缘通路，与阳性症状、与抗精神病作用有关 中脑-大脑皮质通路，与药源（阴性症状） 有关； 中脑（黑质）-纹状体通路，与锥体外系副作用、TD、恶性症状有关； 下丘脑-垂体的结节漏斗通路，与催乳素水平升高导致的副作用有关。 * 多巴胺假说：大脑的DA投身 * ②5-羟色胺受体阻断作用：主要是阻断5-HT2A受体。5-HT阻断剂具有潜在的抗精神病作用，5-HT2/D2受体阻断比值高者，锥体外系症状发生率低并能改善阴性症状。 ③肾上腺素能受体阻断作用：主要是阻断?1受体。可产生镇静作用以及体位性低血压、心动过速、性功能减退、射精延迟等副作用。 ④胆碱能受体阻断作用：主要是阻断M1受体。可产生多种抗胆碱能副作用，如口干、便秘、排尿困难、视物模糊、记忆障碍等。 ⑤组胺受体阻断作用：主要是阻断H1受体。可产生镇静作用和体重增加的副作用。 * 传统抗精神病药物的作用机制 M 1 受体阻断 : - 便秘 - 口干 - 视物模糊 α 1 受体阻断 : - 低血压 - 眩晕 - 嗜睡 副反应 : EPS 催乳素水平升高 D 2 受体阻断 : - 抗精神病作用 D 2 H 1 α 1 M 1 传统 抗精神病药 H 1 受体阻断 : - 体重增加 - 嗜睡 Stahl SM , Martin Dunitz Ltd. 199 9 主要通过拮抗D2受体，发挥抗精神病作用 传统抗精神病药物特点： 对幻觉、妄想等作用突出 对情感淡漠等症状及情感症状几无作用 副作用明显 * 阻断 5HT 2A 受体 : - 调节多巴胺的释放 , 减轻 EPS - 改善阴性症状 / 情感症状 - 副反应 : EPS 高催乳素血症 阻断 D2 受体 : - 抗精神病作用 D 2 新型抗精 神病药物 5HT 2A Stahl SM , Martin Dunitz Ltd. 199 9 ? 新型抗精神病药物的作用机制 Stahl SM , Martin Dunitz Ltd. 199 9 主要通过拮抗D2受体及5-羟色胺受体，发挥抗精神病作用 新型抗精神病药物特点： 对幻觉、妄想作用于传统药物同样突出 改善情感淡漠等症状及情感症状 安全性明显优于传统药物 * 新型抗精神病药物各受体作用比较 D2 5-HT2A M1 H1 α1 α2 *Pickar D. Prospects for phamacotherapy of Schizophrenia Lancent. 1995. 抗幻觉、妄想等阳性症状 EPS、泌乳素水平升高 抗情感淡漠等阴性症状、调节D2释放，减轻EPS 减轻EPS 抗胆碱能反应，如口干、便秘 镇静、抗焦虑 过度镇静、体重增加 镇静 心血管问题 减轻抑郁 性问题 * 抗精神病药作用概要 1. 主要治疗效果表现在抗幻觉妄想，抗淡漠退缩作用及镇静作用。 2. 抗精神病药可以影响中枢系统DA、5-HT、NE、Ach、H、AA、NP等递质系统，抗幻觉妄想作用与中脑皮质系统（A10）的D2受体阻滞作用有关，抗淡漠退缩作用可能与5-HT2阻滞作用有关，而抗精神运动兴奋作用则与α1阻滞作用有关。 3. 典型性抗精神药对中枢黑质纹状系统，中枢边缘系统中脑皮质系统的DA受体均有阻滞作用；而非典型性抗精神病药主要作用于后两系统，它们对黑纹体系统的不同影响，它们对黑质纹状体系统的不同影响可能是其锥外副作用也有所不同的主要原因。 * 4. 抗精神病药服用后能立即占据脑内D2受体，但需连续用药数周后才能引起中脑边缘系统（A10）DA神经元的去极化阻滞，突触前DA神经元去极化阻滞引起DA释放较少以及药物对突触后D2受体阻滞，可能共同决定抗精神病作用的发挥，前者可能是抗幻觉妄想效