抗动脉粥样硬化药.pptVIP

;动脉粥样硬化(Atherosclerosis, AS)：脂质在血管内膜及细胞间隙内沉积，伴平滑肌细胞和结缔组织增生，引起血管壁增厚、管腔缩小、弹性减弱。;血脂：胆固醇（CH) 胆固醇酯(CE) 甘油三酯(TG) 磷脂(PL) 游离脂肪酸(FFA) ;载脂蛋白 结合、转运脂质，稳定脂蛋白结构 调节脂蛋白代谢关键酶活性 参与脂蛋白受体识别 apoAⅠ——HDL apoB100——LDL 脂蛋白复合物分类： 乳糜颗粒（CM)-转运甘油三酯、胆固醇至肝脏及外周组织 极低密度脂蛋白(VLDL) 转运肝脏内源性脂质至外周组织 中间密度脂蛋白(IDL) 低密度脂蛋白(LDL)—转运胆固醇至外周组织（致AS风险高） 高密度脂蛋白(HDL)——逆向转运胆固醇至LDL，被肝脏利用 脂蛋白（a）——阻止血块溶解;2021/5/7;;AS形成机制： 动脉内皮损伤 单核细胞粘附 吞噬细胞形成 吞噬脂质 泡沫细胞形成 血小板聚集 ;高脂血症 原发型：遗传、生活方式 继发型：糖尿病、肾病;AS危险因素 高血脂、高血糖、高血压、吸烟、肥胖、年龄等 AS防治 轻度：控制饮食——低热量、低胆固醇、低饱和脂肪 加强体育锻炼 克服不良习惯，戒烟 保持良好心情;重度 药物治疗 手术介入治疗;9、 人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。*** 10、低头要有勇气，抬头要有低气。**** 11、人总是珍惜为得到。***** 12、人乱于心，不宽余请。**** 13、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。***** 14、抱最大的希望，作最大的努力。**** 15、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么。。***** 16、业余生活要有意义，不要越轨。*** 17、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。****;第一节 调血脂药;2021/5/7;“重磅炸弹”药物，年销售额超过10亿美元的药物：阿托伐他汀（立普妥） 1、药品优效；2、科技创新；3、后续研究；4、市场培育；5、专利保护;【药动】口服吸收好，首过效应较高； 辛、洛伐他汀原型无活性，在体内代谢为活性物质； 氟、阿托伐他汀为含氟活性物质。 【药理作用】 1、调血脂作用： 内源性胆固醇合成减少 肝脏LDL-R表达代偿性增多，血浆LDL清除增加 　　　　　　　　 大剂量降低TG、增加HDL-C 2、非调血脂作用 调节血管内皮功能 抗炎、抗氧化、抗血栓、抗血管平滑肌增殖;;（二）、胆酸结合树脂：考来烯胺;【药理作用】胆汁酸螯合剂，碱性阴离子交换树脂，不被小肠吸收破坏 1、降低肠道胆汁酸水平，取消对7α-羟化酶的抑制，使胆固醇转化增多 2、减少外源性胆固醇吸收 3、反馈性升高肝脏LDL-R 【临床应用】 杂合子高胆固醇血症 因能反馈性升高HMG-CoA还原酶活性，适合与他汀类合用 【不良反应】 1、升高TG 2、本药为氯化物，可引起高氯酸血症 3、影响脂肪吸收及脂溶性维生素（A\D\E\K)吸收;（三）、胆固醇吸收抑制剂：依折麦布 【药理】1、作用于小肠细胞刷状缘，抑制NPC1L1转运蛋白活性，减 少外源性胆固醇吸收（与他汀类合用阻断内外源途径） 2、反馈性升高肝脏LDL-R 3、可降低TG、apoB，升高HDL 【临床应用】杂合子及纯合子家族性高胆固醇血症;二、降低TG、VLDL的药 （一）贝特类：氯贝丁酯、非诺贝特、吉非贝齐 【药动学】吸收快而完全，半衰期差异大 【药理】明显降低TG、VLDL，适度降低LDL，升高HDL。抗凝抗栓。 【机制】激活过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα） 1、增强血管内皮脂蛋白酯酶活性，血VLDL→脂肪酸 2、促载脂蛋白A合成，升高HDL 3、减少脂肪组织细胞内分解 【应用】用于以VLDL升高为主的高甘油三酯血症不能耐受他汀类患者，低HDL血症的高风险患者，联用于严重药物抵抗患者 【不良反应】横纹肌溶解，胆结石。;（二）烟酸 必需维生素 【药理】1、通过烟酸受体（HM74A）抑制脂肪组织LPL活性，减少F