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九、科研工作中的β细胞功能的评估: 1、高糖绀夹技术;2、微小模型计算法;3、胰高糖素刺激试验;4、精氨酸刺激试验; * 5、糖负荷后胰岛素增值与血糖增值的比值: △I30/△G30: 是公认的较好的β细胞功能指数之一,主要用于反映早期胰岛素分泌功能 缺点: ·不能用于比较Ins分泌曲线比较平坦的人群β细胞功能;·同样受IR的影响。 * 6、静脉葡萄糖注射第一时相Ins分泌:(见前) 7、空腹状态下PI/IRI比值: ·正常7-9%; ·由NGT→IGT→DM发展过程中该比值进行性增加与β细胞功能变化相似; ·该比值的升高,可能是DM发生的指标之一。 * 8、稳态模型: — HOMA—β细胞功能指数: 20×FIns FBG-3.5 ·该公式是对FIns/FBG这一简单公式的修正; ·也可能会高估β细胞的功能 因为β细胞功能衰竭,只有在糖负荷刺激下才能充分显示,空腹状态只能都分反应。 ·同样受IR的影响。 ·= * △在比较大型的流行病学研究中仍有重要的价值,包括UKPDS研究仍是用HOMA, ·另一个优点是:仅涉及空腹血糖及FIns的胰岛素敏感指数, 使之在β细胞功能评价中可同时调整胰岛素敏感性的影响,而结果更近于真实。 * 9、空腹及糖刺激后血浆胰岛素的比值: ·包括IO/GO、I30/G30、I60/G60、I120/G120; ·有资料表明该方法与临床的符合率并不高于空腹状态,包括FIns/FBG、HOMA-B等。特别是在IGT者; ·同样受IR的影响。 * 十、合理运用现行评估方法: 1、要精心选择合适的研究对象: ·若用AIR最好避开AIR已经消失人群; ·若应用△I30/△G30尽量避开I30=I0的人群。 2、精心选择检测指标: ·在比较正常人与DM者时最好测真胰岛素,避免PI及中间分解产物的影响; ·在比较双方均为2TDM时真胰岛素及免疫活性胰岛素均可; * 3、精心地做统计分析,特别要排除IR的干扰,应做多元回归分析。 4、多种方法综合判断、评估。 * 胰岛β细胞功能评估 * 一、胰岛素的合成与分泌过程 胰岛素原(PI) (含86AA,包含-分子Ins和-分子C肽) 32/33裂环前胰岛素 65/66裂环前胰岛素 脱31、32前胰岛素 脱64、65前胰岛素 胰岛素+C肽 (31AA) △正常情况下胰岛素原及中间代谢产物仅占7%~9% PC3 PC2 * 二、正常情况下β细胞分泌胰岛素的模式:△在静脉注射G的情况下: ●可分为两个时相:第一、二时相, ●第一时相在G刺激后1-2分钟即可产生,10分钟内结束。 ●第二时相在30分钟内达高峰,60~120分钟内结束 ●第一时相的作用: 减少肝糖输出 ① 有效抑制餐后高血糖 增加肝脏对G的摄取 ② 减少FFA生成 抑制胰高糖素分泌 ③ 减少胰岛素抵抗 抑制脂肪分解 *
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