肿瘤放射生物学.pptVIP

潜在致死性损伤修复(protential lethal damage repare,PLDR) 细胞在单次剂量照射后如仍处于 非增殖状态（缺氧或生长在相互抑制的情况下），它们的存活率就较照射后处于增殖 状态的细胞高。主要原因是在照射后应死亡的细胞，由于照射后处于非增殖状态而使细胞有更多的时间来修复DNA损伤。 PLDR的临床意义 1.可能增加非增殖性细胞群（如晚反应组织）的耐受量。 2.可能是某些增殖慢的肿瘤产生放射抗拒性的原因之一。 * 二、细胞周期的再分布 不同的细胞周期有不同的放射敏感性，在每次放射治疗时，只能杀伤相对敏感的细胞群，而剩下相对抗拒的细胞。分次照射中，存在着处于相对放射抗拒期细胞向放射敏感时相分布的现象，有助于提高射线的杀伤效果。 * 三、氧效应和乏氧细胞的再氧合 氧效应：氧在放射线和生物体相互作用中所起的作用。 氧增强比：在乏氧及空气情况下达到相等生物效应所需的照射剂量之比。 对大多数细胞来讲，单次剂量照射后，OER值为2.5-3.0。即杀灭乏氧细胞所需放射剂量是杀灭有氧细胞的2.5～3倍。在分次照射时，OER会相应地降低。即分次照射可以有助于乏氧细胞的敏感性提高。机制；氧固定学说 * 乏氧细胞主要存在于肿瘤细胞组织中。乏氧细胞的存在主要有以下两个原因：慢性乏氧：由于肿瘤细胞离开血管较远，而氧的扩散距离有限，因而使离开血管较远的肿瘤不能得到充足的营养物质和氧供应，导致这部分肿瘤细胞内的 氧含量下降而形成乏氧状态。急性乏氧：由于肿瘤内血管痉挛或细胞阻塞而导致血管周围的肿瘤细胞处于乏氧状态。 乏氧细胞的再氧合：不同肿瘤细胞中存在不同比例的乏氧细胞，照射时，射线杀死全部的有氧细胞，剩下乏氧细胞。在分次照射间期，一部分乏氧细胞又重新氧合。因此，分次照射可以增加对乏氧细胞的杀伤，使OER下降 * 四、再群体化 定义：损伤之后，组织的干细胞在机体的调节机制的作用下，增殖、分化、恢复组织原来形态的过程。 主要发生在早反应组织和肿瘤组织。早反应组织在照射开始后很快产生细胞的增殖。小肠上皮细胞在照射后24小时开始增殖，结肠和胃则晚一些。但后期反应组织如肾小管，却要在照射后很长一段时间才会产生细胞的增殖。口腔粘膜炎症于常规照射开始后的14-21天出现，可是细胞的增殖却于10-21天开始，细胞的增殖能增加正常组织的耐受性，相当于平均每天1Gy。 * 细胞存活曲线 细胞存活曲线（cell survival curves）:是描述放射线照射剂量和细胞存活分数之间关系的曲线。 细胞存活的概念 细胞存活：受照射后细胞是否保留无限增殖的能力，即具有再增殖的完整性。 在离体细胞培养中，细胞群经照射后，能分裂繁殖成一个大于50个细胞的细胞群的细胞称为克隆源性细胞，即有增殖能力的细胞。 * 一、指数存活曲线 单靶单击模型: SF=e-αD或SF=e-D/D0 D0=1/α 靶学说:认为在细胞内存在对辐射敏感的区域,称之为”靶”,靶的体积小,只有细胞的若干分之一,只有当辐射击中敏感的靶区是才引起损伤效应.目前认为, DNA是辐射作用的关键靶 单击学说:生物大分子或细胞的敏感靶区被电离粒子击中一次,即足以引起生物大分子的失活或细胞的死亡. * 二、非指数存活曲线 包括： 多靶单击模型 线性二次模型。 * 多靶单击模型 多靶单击模型认为，一个细胞有几个靶，这些靶都是相同的，只有当所有的靶都失活，细胞才会死亡。 SF=1-(1-e-kD)N N值：外推数(extrapolation number). 指细胞内所含的放射敏感性的区域数，即靶数。 SF2：细胞在2 Gy照射后的细胞存活率。 *