(一)概念毒理学( Toxicology):研究外源性化学物质对生物机体地损害作用地学科( 传统定义 );现代毒理学(modern Toxicology ):研究所有外源因素(如化学、物理与生物因素)对生物系统( living systems)地损害作用、生物学机制evaluation) 与危险性分析 (risk analysis) 地科学;(二)研究内容(biologic
(一)概念
毒理学( Toxicology):研究外源性化学物质对生物机体地损害作用地学科
( 传统定义 )
;
现代毒理学
(modern Toxicology ):研究所有外源因素(如化学、物理与生物因素)对生物
系统( living systems)地损害作用、生物学机制
evaluation) 与危险性分析 (risk analysis) 地科学;
(二)研究内容
(biologic mechanisms)、安全性评价
(safty
毒理学两个基本功能:检测理化因素产生地有害作用地性质(危害性鉴定功能)
评价在特殊暴露条件下出现毒性地可能性(危险度评价功能)
三大研究领域:描述毒理学
(descriptive toxicology)
机制毒理学 (mechanistic toxicology)
管理毒理学 (regulatory toxicology)
从整体实验到替代实验,又称“
痛苦,取代整体动物试验地方法;
3R”法,即优化试验方法与技术,减少受试动物地数量与
第二章
毒理学基本概念
毒物 (poison): 为指在一定条件下,以较小剂量进入机体就能干扰正常地生化过程或生理功
能,引起暂时地或永久性地病理改变,甚至危及生命地化学物质;
毒性( toxicity):指化学物质引起有害作用地固有能力;剂量相同时,对机体损害能力越大 地化学物质,毒性越高;相对于同一损害指标,需要剂量越小地化学物质,其毒性越大; 中毒 (poisoning):为指生物体受到毒物作用而引起功能性或器质性改变后出现地疾病状态;
毒物: 在一定条件下, 以较小剂量进入机体干扰正常地生化过程或生理功能,
永久性病理变化甚至危及生命地化学物质;
引起暂时性或
毒效应( toxic effect): 又称为毒作用,为化学物质对机体所致地不良或有害地生物学改变;
毒效应为化学物质或代谢产物在作用部位达到一定数量并停留一定时间,
成分互相作用地结果;当改变暴露条件时,毒效应会相应改变; 毒性为一种能力,中毒为一种状态,毒效应为一种表现;
与组织大分子
损害作用( adverse effect):指影响机体行为地生物化学改变,功能紊乱或病理损害,或者
降低对外界环境应激地反应能力;
非损害作用 (non-adverse effect):机体发生地生物学变化应在机体适应代偿能力范围之内, 机体对其他外界不利因素影响地易感性也不应增高;
选择毒性( selective toxicity):一种化学物质只对某种生物产生损害作用,而对其他种类生 物无害;或只对机体内某一组织器官发挥毒性,而对其他组织器官不具毒作用;
外源化学物作用于生物体地毒效应谱,随剂量增加可以表现为:
1)机体对外源化学物地负
4)临床中毒, 5)甚至死亡;
荷增加, 2)意义不明地生理与生化改变,
3)亚临床改变,
适应:机体对一种通常能引起有害作用地化学物显示不易感性或易感性降低;
速发性毒作用:某些外源化学物在一次暴露后地短时间内所引起地即刻毒作用; 局部毒作用:某些外源化学物在机体暴露部位直接造成地损害作用;
可逆或不可逆作用:停止暴露后可逐渐消失地毒作用
/毒作用继续存在;
超敏反应:机体对外源化学物产生地一种病理性免疫反应;
特异质反应:机体对外源化学物地一种遗传性异常地反应性; 选择性毒性产生地原因:
(1)物种与细胞学差异
(细菌、青霉素)
(2)不同组织器官对化学物质亲与力地差异(百草枯、肺)
(3)不同生物或组织器官对化学物质生物转化过程地差异(
磺胺类药物地发明)
(4)不同组织器官对化学物质所致损害地修复能力地差异(肝、肾再生能力强,脑、神经
名师归纳总结——大肚能容,容学习困难之事,学习有成
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再生能力弱)靶器官特点:(target organ) : 外源化学物可以直接发挥毒作用地器官就称为该物质地靶器官;一种毒物可以有几个靶器官,不同地毒物可以作用于同一个或同几个靶器官;在同一靶器官产生相同毒效应地化学物质,其作用机制可能不同; 生物学标志( biomarker ) :又称生物学标记或生物学标志物,为针对通过生物学屏障并进人组织或体液地化学物及 其代谢产物,以及它们引起地生物学效应而采用地检测指标; 通常把生物学标志分为暴露标志、效应标志与易感性标
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