3-2 T淋巴细胞1 - T细胞表面标志.pdf

免疫细胞 T淋巴细胞1 - T细胞表面标志 T 淋巴细胞来源于骨髓，在胸腺中发育、成熟， 随后移行至外周免疫器官和组织，介导特异性细胞 免疫，并对体液免疫发挥辅助和调节作用。 1. TCR-CD3复合体 T 细胞抗原受体( T cell receptor, TCR)和CD3 均是T 细胞 膜上的重要膜分子，是成熟T 细胞的特征性标志。 TCR 是T 细胞表面识别和 结合抗原的特异性受体。 TCR 由两条肽链组成， 肽链和 肽链或 肽链 和 肽链，据肽链不同 可将T 细胞分成TCR和 TCR T 细胞两种。两种 TCR 的分布和功能不同， 但结构相似。 δ delta；ζ zeta ；η eta CD3 与TCR 以非共价键结合形成复合体，CD3具有 4种(γ δεεζζ) 或5 种(γ δεεζη) 共6 条肽链，均为跨 膜蛋白。CD3可以转导T 细胞活化的第一信号，还有稳 定TCR 结构的作用。 δ delta ζ zeta η eta 免疫受体酪氨酸活化基序（ITAM） 对来自不同克隆T 细胞的TCR 氨基酸序列进行比对，发现它 们之间的差异主要集中在N端结构域。N端结构域因此被称为 可变区( Variable region, VR) ，靠近细胞膜的结构域为恒定区 (Constant region, CR) ，它们各含约110个氨基酸残基。对V 区 氨基酸序列进一步比对发现，不同T 细胞克隆TCR 的差异主要集 中在三个高变区(hypervariable region, HVR) 内。结合分子的X 射线晶体衍射三维结构分析，高变区恰好是TCR 与MHC/抗原 肽直接接触的部位，故也被称做互补决定区(complementarity determining region, CDR) 。 2. CD4 分子和CD8 分子 均是T 细胞重要的表面标志，属T 细胞辅助受体。 CD4 分子是由一 条肽链组成的跨 膜蛋白，其胞外 从氨基端到羧基 端有4 个结构域， 其中第一、第二 结构域与MHC Ⅱ类分子 链的 2 结构域结合。 CD8 分子由 链和  链组成，两条链 的胞外均只有一个 结构域，与MHC Ⅰ 类分子 链的3 结构域结合。 CD4分子和CD8分子与MHC分子的这种结合， 既加强了T 细胞与APC 或靶细胞之间的相互作用， 又参与了抗原刺激下TCR-CD3 信号的传导。 TCR识别MHC分子/抗原肽复合物 TCR识别MHC分子/抗原肽复合物 3. CD28 和CTLA-4 CD28是T 细胞膜表面的共刺激分子(co-stimulatory molecule) ， 与抗原呈递细胞表面的B7 分子结合后产生协同刺激信号(第二 信号) , 使初始T 细胞活化。 杀伤性T 细胞抗原-4 (cytotoxic T lymphocyte antigen 4, CTLA- 4 ，即CDl52) 被诱导表达于活化T 细胞，该分子与B7 分子的亲 和力要高于CD28 ，与B7结合后产生抑制信号，甚至诱导T 细 胞的凋亡。 ① CD28 分子 表达：静止和活化的T 细胞 配体：B7-1 (CD80) 或B7-2 (CD86) 功能：为T 细胞提供必不可少的第二信号(协同刺激信号) ， 使T 细胞进入活化状态。 ② CTLA-4 分子 表达: 活化T 细胞 配体：B7-1 (CD80) 或B7-2 (CD86) 功能：抑制T 细胞活化，诱 导活化T 细胞凋亡 4. CD40L 主要表达于活化的 CD4+ T细胞和部分 CD8+ T细胞表面， 其受体是B细胞表 面的CD40 分子， 两者的结合促进B 细胞的增殖与分化， 与B细胞产生抗体 的类别转换关系尤 为密切。 5. CD2 分子 又称