高血压病的药物治疗.ppt

?受体阻滞剂的一般特性 安全、有效、价格便宜 可单用或与利尿剂、钙拮抗剂合用 治疗4~8周后，收缩压下降15~20mmHg及/或舒张压8~15mmHg 大多数制剂的充分作用在1~2天内即出现，停药大约2周血压恢复到基线水平 ?受体阻滞剂的作用方式 确切机制尚未完全明了 影响中枢神经系统 抑制交感神经活性、肾素血管紧张素系统 血浆容量、血管扩张剂前列环素、钙、心房利钠激素及压力感受器的重新调整 b受体阻滞剂的降压效应 血浆高肾素活性的病人用?受体阻滞剂效果最好 有研究表明， ?受体阻滞剂降压效应与年龄无关 高b1选择性的受体阻滞剂降压疗效优于非选择性制剂 控制安静情况下的血压与利尿剂、钙拮抗剂、?受体拮抗剂及ACEI同样有效，控制运动情况下的血压，优于其它制剂 b受体阻滞剂的副作用 常见的副作用： 疲劳(10~20％)，与?2受体阻滞肌肉代谢的效应有关；肢体寒冷(10~20％) 不常见的副作用： 支气管痉挛；激动不安(见于可通过血脑屏障的脂溶性制剂)；胃肠不适；眼睛闪烁；视觉盲点等 少见的副作用： 心力衰竭；肌肉痉挛；血浆CPK水平升高；皮疹；青霉素样反应；阳痿及性功能减退；停药后反跳(多见于快速停药者)等 钙拮抗剂的药理作用 对血管作用：二氢吡啶类最明显，通过舒张血管平滑肌降低外周阻力，以小动脉为主 对心脏作用：以非二氢吡啶类地尔硫卓及苯烷胺类最明显。有负性肌力、负性频率、负性传导作用，保护心肌缺血、拮抗心肌肥厚 对血流动力学作用：通过舒张小动脉减少外周阻力，降低动脉压；改善区域性血流状况(心、脑、肾等)；影响心率及心输出量 其它作用：舒张非血管平滑肌、抑制血小板聚集等 对代谢效应：影响不大 钙拮抗剂的分类 Ia类，即二氢吡啶类，包括硝苯地平、尼群地平、氨氯地平等地平类药物 Ib类，即地尔硫卓类，包括地尔硫卓，克伦地平等 Ic类，即苯烷胺类，如维拉帕米等 三类一代钙拮抗剂的临床特点 二氢吡啶类： 血管扩张剂，特别是外周血管及冠状动脉 对心脏无明显作用，但可引起发射性心动过速 有抗钠利尿作用，无液体潴留 主要用于高血压、心绞痛 常见副作用有头痛、脸面潮红及心悸 维拉帕米 血管扩张剂，同时有负性传导、减慢心率及负性肌力作用 可引起便秘，房室传导阻滞等，头痛等较二氢吡啶类少见 主治室上速，也可用于心绞痛、高血压及肥厚性心肌病 地尔硫卓 药理作用与副作用介于上述两类药物之间 新一代钙拮抗剂的一般特性 大多属于二氢吡啶类 剂型多为控释、缓释片，作用时间长，降压平稳 对特异的血管床选择性高 生物利用度高 副作用小，耐受性好 钙拮抗剂在高血压治疗中的适应证 适用于多类型的高血压病人 尤其适用于高血压合并冠心病心绞痛、周围血管疾病 老年高血压患者 妊娠期高血压 钙拮抗剂的不良反应 二氢吡啶类 反射性心动过速 激活交感神经 头痛、面红 外踝水肿 非二氢吡啶类 抑制心脏作用 降低心率 负性传导 ACEI-全面保护心脑肾的一线降压药 高血压指南:ACEI是降压首选用药之一 初始和联合用药推荐 优选适应证推荐 2013 ESC/ESH 高血压指南 初始单药：ACEI是首选方案之一 联合用药：ACEI+利尿剂/CCB为优选方案之一 LVH 微量蛋白尿、肾功能不全 既往心梗、心衰 房颤 ESRD 外周动脉疾病 糖尿病 2013AHA/ACC/CDC高血压管理科学建议 联合用药：ACEI+CCB/利尿剂均是优选方案 （ARB+CCB因无相关证据不被推荐） 冠心病/心梗后 (未推荐ARB) 心衰 糖尿病 肾病 卒中/TIA(未推荐ARB) JNC 8 是一般高血压患者的初始用药选择之一 CKD可首选ACEI JNC 委员会 《AHA/ACC/CDC科学建议2013 》ACEI 是适宜人群最广的降压药物 收缩性心力衰竭 舒张性心力衰竭 糖尿病 肾脏疾病 卒中或TIA 冠状动脉疾病/MI后 对有合并症的高血压患者降压用药推荐： β受体阻滞剂 ACEI ARB 噻嗪类利尿剂 CCB Hypertension 2013年11月15日在线版 肾素-血管紧张素-醛固酮系统在高血压发生、发展中的作用 肝脏合成的血管紧张素原在肾素作用下转化为血管紧张素(Ang)Ⅰ，后者经ACE活化形成AngⅡ AngⅡ具有强烈的收缩血管作用 AngⅡ刺激肾上腺皮质球状带分泌醛固酮，促水钠潴留 AngⅡ刺激交感神经节使去甲肾上腺素分泌增加 ACEI的分类 Ⅰ类，卡托普利(Captopril)为代表 半衰期短 本身即具有生物活性，进一步代谢为二硫化物发挥药理作用 血浆中以多种形式存在，并以结合态和游离态形式平衡，故作用时间长 Ⅱ类，培哚普利(Perindopril )为代表 以前体药的形式进入体内后通过代谢转变成二酸的形式才有活性 肾脏排泄(福