抗精神失常药_(2).pptxVIP

第十四章 抗精神障碍药 精神障碍袭向现代人 全球有近四分之一，我国亦有10%的人受到失眠,抑郁症,精神分裂症的困扰精神障碍简介精神活动和行为的紊乱,表现为情感、思维和行为异常精神分裂症精神病躁狂症心境障碍精神障碍（精神失常）抑郁症焦虑症 神经症精神分裂症躁狂症抑郁症焦虑症精神活动失调，情感、思维和行为与外界不协调。所谓“分裂”即病人的精神活动和行为与客观现实相脱离。 抗精神病药情绪高涨，联想迅捷，动作增多抗躁狂药情绪低落，反应迟钝，动作减少，悲观厌世，还有自杀倾向抗抑郁药神经衰弱和癔病，焦虑不安抗焦虑药第一节 抗精神病药精神分裂症概述精神分裂症在精神疾病中是一组最多见的疾病，在精神科的门诊及住院部本病患者约占就诊人数的2／3。大多数患者在年富力强的青年时期起病，以25岁左右为最多，也有不少在15～40岁之间的少年和壮年时间起病，大多起病缓慢，少数呈急性或亚急性。 精神分裂症（schizophrenia）：精神病或精神障碍的一种主要类型。阳性症状（positive symptoms）: 妄想、幻觉、躁狂 阴性症状（negative symptoms）: 反应迟钝、情感淡漠，意志缺乏精神疾病的发病机制 精神疾病的发病机制与脑内神经递质的异常有关。例如，精神分裂症时: 脑内5-HT能系统功能的缺损 NA功能的不足 脑内DA系统功能亢进 兴奋性氨基酸系统功能低下 因此有学者提出了精神分裂症发病的许多假说，其中多巴胺功能亢进假说得到较多学者的认可。 脑内DA受体及其亚型 近年来应用重组DNA技术确定脑内存在5种DA 亚型受体，但在药理学上，D5符合D1，D3、D4符合D2，因此分别称为： D1样受体—— D1、D5 D2样受体—— D2、D3、D4 中枢神经系统共有四条多巴胺通路1、中脑-边缘系统： 与情绪和行为功能有关2、中脑-皮质系统： 与抗精神病作用和联想有关，与 认知、思想、感觉、理解、推理能力和联想有关 细胞体位于中脑顶盖，投射到边缘前脑和额叶的广泛区域以及大脑皮层，与思维、精神、情绪和行为活动有关。 抗精神病药物治疗作用相关3、黑质-纹状体通路 锥体外系运动功能的高级中枢 DA↓——帕金森病(帕金森综合症) DA↑——多动症 DA-R：D1、D2、D3、D5亚型4、结节-漏斗部（ D2样受体）：与内分泌功能有关 神经元的细胞体位于下丘脑弓状核，神经纤维至正中隆起，与垂体前叶内分泌机能活动有关。抗精神病药物不良反应相关抗精神病药药物分类（antipsychotic drugs）按化学结构分1．吩噻嗪类 脂肪胺类：如氯丙嗪 哌嗪类：如奋乃静、三氟拉嗪 哌啶类：如硫利达嗪2．硫杂蒽类：如氯普噻吨、氟哌噻吨3．丁酰苯类：如氟哌啶醇、氟哌啶其他如氯氮平、舒必利、泰必利等、哌迷清、五氟利多按作用特点分：分类代表药作用特点第一代抗精神分裂症药吩噻嗪类氯丙嗪、奋乃静、氟奋乃静、硫利达嗪、三氟拉嗪多巴胺D2受体阻断药，还可阻断肾上腺素、胆碱等受体。对精神分裂症阴性症状疗效不佳，可引起较严重的锥体外系反应、迟发性运动障碍、催乳素水平增高等不良反应，对患者的认知功能改善较差。丁酰苯类氟哌啶醇、五氟利多硫杂蒽类氯普噻吨苯酰胺类舒必利第二代抗精神分裂症药苯二氮卓类氯氮平D2受体阻断药，还有较强的5-HT2受体阻断作用。对阳性症状、阴性症状都有较好疗效，较少影响认知功能，锥体外系反应低，导致迟发性运动障碍、催乳素水平升高的程度轻、镇静作用较小。苯异恶唑利培酮硫苯二氮卓类奥氮平一、吩噻嗪类氯丙嗪 chlorpromazine（冬眠灵 wintermine） 本品是传统抗精神病药物的代表，为临床常用药物之一。有较强的镇静作用、控制兴奋躁动和抗幻觉妄想作用。主要阻断脑内多巴胺受体，是其抗精神病作用机理，也是长期应用产生不良反应的基础体内过程临床应用禁忌症不良反应药理作用血药浓度个体差异明显坚持剂量个体化氯丙嗪体内过程吸收口服吸收不规则，受多因素影响。口服或注射均易吸收，口服2-4 h后血药浓度达Cmax90％与血浆蛋白结合，高亲脂性易透过血脑屏障，脑内药物浓度高分布肝脏代谢主要经肝微粒体代谢酶代谢和与葡萄糖醛酸结合，首过效应明显。代谢主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物排泄对中枢神经系统的作用对植物神经系统的作用对内分泌系统的作用氯丙嗪药理作用抗精神病作用镇吐作用对体温调节的作用加强中枢抑制药的作用?抗精神病作用（神经安定作用）机理： 阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2受体。 精神分裂患者： 服用后能迅速控制兴奋躁动症状，连续应用使之恢复理智，情绪安定、生活自理。但对抑郁无效，甚至加重病情?镇吐作用机理：小剂量阻断延脑催吐化学感受区D2受体 大剂量则直接抑制呕吐中枢。 作用强，小剂量即可抑制去水吗