抗精神失常药分析.pptxVIP

第18章 抗精神失常药 概述精神失常(psychiatric disorders)是多种原因引起的精神活动障碍一类疾病的总称。精神分裂症躁狂症抑郁症焦虑症心境障碍性疾病表现为情绪低落，语言减少，消极厌世，甚至企图自杀。治疗以丙咪嗪为代表表现为紧张、焦虑、心悸、出冷汗、震颤及睡眠障碍等。治疗以安定为代表以思维障碍、情感障碍为最常见，临床表现为病人思维缺乏逻辑性，语言不连贯，还出现各种幻觉、妄想。治疗以氯丙嗪为代表。表现为情绪高涨，思维亢进，联想丰富，语言增多等。治疗以碳酸锂为代表 A 精神分裂症B 躁狂症总称为情感性精神病C 抑郁症D 焦虑症神经病学 精神病学神经病学和精神病学是两门密切联系的学科。神经病的主要症状为运动、感觉和反射障碍，通常涉及神经系统结构、形态和功能改变；精神疾病则主要是由于大脑高级功能紊乱导致的情感、行为和认知等精神活动障碍。精神障碍的核心部分是失去现实检验能力、有明显幻觉妄想的精神病性障碍(psychotic disorders)外围是一些神经症性疾病(neurotic disorders)，如焦虑抑郁，再外围可能是一些人格、适应不良等问题。抗精神失常药的分类抗精神病药抗躁狂抑郁药抗焦虑药（参考镇静催眠药，e.g.安定）第一节 抗精神病药 精神病临床称精神分裂症，主要表现病人的思维、情感、行为发生异常，所谓“分裂”即病人的精神活动和行为与客观现实相脱离为主要特征。根据临床症状，将其分为两型，即Ⅰ型和Ⅱ型。前者以阳性症状（幻觉、妄想）为主，后者则以阴性状症（情感淡漠，主动性缺乏）为主。 * Schizophrenia 精神分裂症 是以基本个性改变，思维、情感、行为的分裂，精神活动与环境的不协调为主要特征的一类最常见的精神病。 病因尚未明确。 发病率 0.2‰ – 0.6‰ ~ 1%精神分裂症的病因和发病机制遗传神经发育神经生化心理社会因素精神病发病机制：神经生化两种假说:假说一:DA系统功能亢进:长期以来认为中脑-皮层/中脑-边缘多巴胺通路功能亢进，释放多巴胺过多是发病的重要因素。DA促释药——苯丙胺可致精神分裂症分裂症病人病解D2样受体上调药物拮抗DA受体治疗精神病有效多动症锥体外系的运动功能帕金森脑内四条多巴胺能神经通路1.黑质-纹状体2.中脑-边缘系统 情绪、情感反应3.中脑-皮层系统 认知.思想.感觉.理解. 推理等活动4. 结节-漏斗 调控下丘脑激素分泌 I型 精 神分 裂 症 假说二:5—HT受体功能亢进5-HT激动剂麦角胺二乙酰胺导致幻觉一些非经典抗精神病药如氯氮平，利培酮 抗精神病作用主要是通过阻断5—HTR实现的.抗精神病药作用机制1.阻断DA受体（DA2）：如经典药物氯丙嗪2.阻断5-HT受体：如新型非典型抗精神病药 氯氮平、利培酮等抗精神病药又称神经松弛药（neuroleptics）因为主要用于治疗精神分裂症，也称为抗精神分裂症药（antischizophrenic drugs）按其化学结构分为：吩噻嗪类硫杂蒽类丁酰苯类其他类一、吩噻嗪类 氯丙嗪是这类药物的典型代表，也是目前应用最广的抗精神病药物，应用始于1952年，带来了精神分裂症临床治疗学的重大突破，使数以万计的精神分裂症患者脱离了传统的电休克治疗的痛苦，也引发了药理学家对该类药物的极大兴趣。带动了抗精神病药物的研究和发展，并取得了较大成就。氯丙嗪（Chlorpromazine） 又称冬眠灵（Wintermin）【体内过程】（1）口服吸收不规则,2-4h达峰；（2）脂溶性高,易透过血脑屏障,丘脑、海马等部位浓度高；（3）主要经肝药酶代谢；（4）原形物及代谢物由肾排。【药理作用机制】主要是阻断DA-R，还可阻断α-R 和 Ｍ-R。1. 对中枢神经系统的作用(1)安定作用：对CNS较强的抑制作用，在安静环境中易诱导入睡，但易觉醒。易产生耐受性。机理：与阻断α1-R 和H1-R有关。(2)抗精神病作用：可消除幻觉、妄想、躁狂等症状，生活自理，恢复理智。需长期服药，无耐受性。机制：阻断中脑-边缘通路和中脑-皮层通路的多巴胺D2-like R。缺乏通路的选择性。　　(3)镇吐作用：有强大的镇吐作用。但对晕动病（晕车、晕船）引起的呕吐无效。 作用特点：（1）小剂量能选择性抑制延脑催吐化学感受区（CTZ）的 D2-R。（2）大剂量直接抑制呕吐中枢。(4)影响体温调节：抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，体温随环境温度的变化而升降 。 特点：对正常或发热的体温均可降低，在低温环境（如冰敷）下，可使体温降至34℃左右。 (5)加强中枢抑制药的作用：氯丙嗪可加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药及乙醇的作用。合用时，应适当减少后者的用量