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第六章 抗细菌感染免疫 两大类:1. 非特异性免疫(nospecific immunity)/天 然免疫(innate immunity)2. 特异性免疫(specific immunity)/获得性 免 疫(acquired immunity)外部屏障内部屏障第一道防线非特异性第二道防线抗菌物质吞噬细胞的吞噬作用炎症反应淋巴结的过滤作用宿主的免疫力体液免疫细胞免疫特异性第三道防线天然免疫与获得性免疫的协同作用天然免疫(innate immunity) (非特异性免疫nonspecific immunity ) (1)机械性阻挡与排除作用 (2)分泌杀菌物质 (3)正常菌群的拮抗作用天然免疫(非特异性)血脑屏障 屏障机构皮肤与粘膜胎盘屏障大吞噬细胞小吞噬细胞吞噬细胞补体体液因素溶菌酶获得性免疫acquired immunity(特异性免疫specific immunity)体液免疫由特异抗体起主要作用的免疫应答 IgG、IgM、IgA、IgD、IgE抗菌抗体(调理素)--抑制细菌黏附、调理 促吞噬、介导杀伤和溶解细菌抗外毒素抗体—中和细菌外毒素细胞免疫是以T细胞为主的免疫应答 CD4Th1细胞:释放淋巴因子产生免疫效应 CD8CTL :特异性杀伤作用第二节 抗细菌感染免疫一、抗胞外菌感染免疫: 胞外菌(extracellular bacteria)指寄居在宿 主细胞外的血液、淋巴液和组织 液中的细 菌。 人类的多数致病菌(如葡萄球菌、链球 菌 等) 属胞外菌, 主要引起局部化脓性炎症。 抗感染免疫以体液免疫为主。 (一)固有免疫: 1. 皮肤粘膜屏障: ① 机械阻挡与排除作用; ② 分泌杀菌物质; ③ 正常菌群拮抗作用。 2. 吞噬细胞: ① 中性粒细胞:为主,分为表面吞噬和调 理吞噬。 ② 单核-巨噬细胞:产生细胞因子,递呈抗原 吞噬和杀菌过程:分三个阶段(1)接触:随机接触、趋化因子驱使和调理作用介导等。(2)吞入:形成“吞噬体”或“吞饮体” 。(3)杀灭与消化:溶酶体(lysosyme)与吞噬 体形成“吞噬溶酶体”(phagolysome), 杀死和降解细菌。杀伤机制:依氧和非依氧两大类依氧杀菌机制:呼吸爆发(respiratory burst) ROI、RNI依赖机制:活性氧、活性氮中介物 髓过氧化物酶(MPO)介导的杀伤机制:由 MPO、H2O2和氯化物等卤族元素共同组成非依氧杀菌机制: 酸性作用 溶酶体和杀菌蛋白的作用 吞噬作用的后果:(1) 完全吞噬:又吞又杀,如对化脓性球菌(2) 不完全吞噬: 只吞不杀, 如结核分枝杆菌(3)组织损伤: 吞噬细胞在吞噬过程中,溶酶体释放的多种水解酶也破坏邻近的正常组织细胞,造成组织损伤。3. 体液因素:体液中有多种杀菌抑菌物质① 补体(complement):经典途径和旁路激活② 溶菌酶(lysozyme):碱性蛋白 来源:吞噬细胞 分布:血清、唾液、泪液、鼻涕等 功能:破坏β-1.4糖苷键,破坏G+菌③ 防御素(defensin):为富含精氨酸的小分子 多肽,杀胞外菌及某些分枝杆菌。(二) 适应性免疫(adaptive immunity): 1. 体液免疫:抗体(1) 阻止细菌粘附:SIgA起重要作用。(2) 调理吞噬作用: IgG Fc+C3b →吞噬作用↑(3) 激活补体溶菌: 抗体+补体→攻膜(G-)。(4) 中和细菌外毒素: 人工主动免疫、被动免疫 2. 细胞免疫的作用:CD4+ Th2细胞。①辅助B细胞产生抗体;②分泌多种淋巴因子。二、抗胞内菌感染的免疫: 胞内菌(intracellular bacteria)指寄生于宿 主细胞内的细菌,分兼性胞内菌如结核杆 菌、伤寒杆菌等;专性胞内菌如立克次体 和衣原体。 常导致慢性感染。病变主要由病理性免疫损伤引起。伴迟发型超敏反应。 抗感染免疫以细胞免疫为主。参与免疫反应的主要物质包括:1. CD4+T细胞:体内最主要的T细胞,占总量的90-95%;能识别MHC II 类抗原;Th1细胞:辅助细胞免疫应答; Th2细胞:辅助B细胞合成抗体。2. CD8+T细胞:受MHC I 类分子制约;CTL是细胞免疫的重要效应细胞;分泌IL2、IL4、IL8等细胞因子调节免疫功能,介导炎症反应。感染类型常见微生物主要免疫类型胞外菌感染葡萄球菌链球菌等体液免疫为主,抗体协同吞噬细胞杀灭清除细菌胞内菌感染结核杆菌麻风杆菌等细胞免疫为主主要是产生多种细胞因子来发挥作用外毒素感染白喉杆菌破伤风杆菌等体液免疫为主特异性抗毒素与毒素产生中和作用复习思考题:抗胞外菌、胞内菌、外毒素感染免疫的特点?天然免疫(innate immunity) (非特异性免疫nonspecific immunity ) (1)机械性阻挡与排除作用 (2)分
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