4药理学4药理学.pptx

药 理 学;第一节 药理学的性质与任务;药理学与基础医学 药理学是在生理学、生物化学、分子生 物学、免疫学、病理学、微生物学等学科 的基础上 建立和发展起来的，药理学的发展，推动了相关基础学科发展 。 药理学的应用 主要研究药物对人体的作用、在人体内的动力学过程，以及在疾病中的应用。 ;药理学研究的两个方面;二、药理学发展简史;三、药理学的分支学科;第二节药理学研究内容;一、药效动力学;二）受体学说与作用机制;作用于受体的药物分类;三）药物的量效关系;二、药物???内过程与药代动力学;药物体内过程 (Disposition) 吸收 (Absorption) 分布 (Distribution) 代谢 (Metabolism) 排泄 (Excretion) ;药动学是研究机体对药物处置（Drug disposition）的动态变化。即药物的吸收、分布、代谢、排泄过程。 药物在体内的吸收、分布及排泄过程称为药物的转运（transportation of drug）；代谢变化过程称为生物转化（biotransformation）。 药物的代谢和排泄合称为消除（elimination）。 ;（一）药物的体内过程;被动转运 主动转运 胞饮和吞噬作用;2.吸收;3.分布(distribution);影响分布分主要因素;4.生物转化;（二）药物代谢部位;（三）药物代谢步骤;;（四）药物代谢转化的意义;（五）影响生物转化的因素;5.排 泄;2.消化道排泄;肝肠循环:胆汁酸是脂类食物消化必不可少的物质，是机体内胆固醇代谢的最终产物。初级胆汁酸随胆汁流入肠道，在促进脂类消化吸收的同时，受到肠道(小肠下端及大肠)内细菌作用而变为次级胆汁酸，肠内的胆汁酸约有95%被肠壁重吸收(包括主动重吸收和被动重吸收)，重吸收的胆汁酸经门静脉重回肝脏，经肝细胞处理后，与新合成的结合胆汁酸一道再经胆道排入肠道，此过程称为胆汁酸的肝肠循环。;;影响排泄的因素：;肾小管分泌过程中竞争抑制的药物;（二）药物代谢动力学;1.房室模型;一室模型：药物进入血循环，立即均匀分布到全身体液和各组织器官中，迅速达到动态平衡，称为一室模型。大多数药物都要经过分布才能达到平衡。 二室模型：药物首先进入分布容积较小的中央室，包括全血和血液充盈的组织如肾、心、肝；然后缓慢进入分布容积较大的周边室，如脂肪、肌肉、皮肤等。（分布相和消除相） ;药物经静脉注射和口服给药的二室模型;2.体内药量变化的时间过程;3.生物利用度（bioavailability）;;4.药物消除动力学;一、一级消除动力学 (first-order elimination);半衰期(half life,t1/2)临床意义： 1.同类药物分为长效、中效、短效的依据； 2.连续用药间隔时间的依据； 3.肝、肾功能不良，半衰期会延长； 4.估计药物的体存量： ⑴一次用药大约经5个t1/2基本消除（96.9％) ⑵连续用药大约经5个t1/2达到稳态血浓度(Css);一级动力学消除特点：;药物的消除曲线和血浆半衰期（一级）;二、零级消除动力学 (zero-order elimination);零级消除动力学特点： 1.多数情况下，是体内药量过大，超过机体最大消除能力所致。 2.药物的消除是以恒定的剂量消除。 3.当血药浓度降至机体消除能力之下，转为一级动力学。 4.消除速度与C0无关。 5.半衰期不恒定，随C0变化。 6.曲线：普通坐标为直线； 纵坐标为对数时呈凸型曲线。;乙醇在体内的零级消除速率和一级消除速率; 当血浆和组织内药物分布达到平衡后，体内药物按此时的血浆药物浓度在体内分布时所需体液容积;表观分布容积意义;6.清除率;清除率的计算公式为：;6.连续恒速给药;一级动力学药物中稳态血浓度;给药方法;3.负荷量-维持量方案：首次服负荷量，使血药浓度迅速达到坪浓度，以后改用维持量。加倍的首次剂量，可在一个半衰期内达到坪浓度。 4.将第一个半衰期内静脉滴注量的1.44倍在滴注开始时推注入静脉可立即达到并维持Css。 ;三、药物的毒理学;（一）药物毒理学的概念;（三）毒理学的研究方法;1.急性毒性研究;化合物使实验动物发生中毒效应的快慢和剧烈的程度，可因所接触的化合物的质与量不同而异。有的化合物在实验动物接触致死剂量的几分钟之内，就可发生中毒症状，甚至死亡。而有的化合物则在几天后才显现中毒症状和死亡，即迟发死亡。;2.长期毒性;3.特殊毒理学方法;四、药理学研究方法 ;9、春去春又回，新桃换旧符。在那桃花盛开的地方，在这醉人芬芳的季节，愿你生活像春天一样阳光，心情像桃花一样美丽，日子像桃子一样甜蜜。1