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肝气-脑肠轴-ghrelin相关*？ 1.抑郁研究困境及其突破口 1.1 抑郁抗抑郁困境主因，抑胃动力：万亿西药失败；资金链断裂 肝藏血主疏泄天才地自圆其说抑郁/胃肠/血管/生殖共病 Nature, 2008; 455(16):894-902 Med Hypothesis, 2011; 11:508-528 1.2 抑郁功能性胃肠失调共病率高达93%，缺统一理论描述抑郁共性机制 现有进展与脑肠轴失调密切相关：Gut，脑肠相互双向影响 现有进展与缺陷：MDD与FGIDs共病率93%；缺统一理论；抗抑郁抑动力 脑肠轴相互双向影响；机理不清楚，迫切需要共享调节分子 1.3 肝气疏肝相关研究能够突破瓶颈 肝气：生理上维持与调节情绪；肝气郁结 疏肝：抗抑郁促动力——可操作性光辉思想 anti-depression and prokinetic(AP) AP促成的脑肠调节共享 α2-AR(肾上腺素受体) 进展：系列肝郁/疏肝相关的抑郁共性机制 疏肝解郁方剂抗抑郁促动力(AP)假说的证明 简明诠释肝主疏泄理论：国际交流科学理解 1） 疏肝整合的急性抗抑郁机理 2） Nature 2008 455(16):894-902 3) 疏肝-脑肠共享α2-AR/ghrelin应激性调节 α2-肾上腺素受体 强迫游泳时，脑肠处的α2-AR异常均被MH的AP干预有效，与现有的抗抑郁或促动力剂形成明显差异 Yohimbine为 α2-AR阻断剂 我们首次发现水合橙皮内酯(MH)具有同时抗抑郁和促胃肠动力的作用--由α2肾上腺素受体介导 抑郁症：自杀杀手；致残杀手；抗抑郁陷困境；其共病缺乏共性生物学机制 肝藏血主疏泄涵括抑郁症共病，但缺乏现代统一的诠释性理论 提出B-SM轴假说能够自圆其说抑郁症共病与肝藏象 图1.B-SM轴图解：轴左侧的脑，主要指的是海马、杏仁核等边缘系统；轴的右侧指 的血管平滑肌与内脏平滑肌。B-SM轴的三个靶点：边缘系统；血管平滑肌；内 脏平滑肌。 靶点1：边缘系统 脑 平 滑 肌 轴 靶点1：边缘系统 靶点3：内脏平滑肌 靶点2：血管平滑肌 B-SM轴假说与三靶点 SSRIs\三环类抗抑郁药\米氮平 重大的毒副作用 抑郁症共病用数十种假说诠释 肝藏象缺乏现代诠释理论 B-SM轴能自圆其说，是肝藏象 与抑郁症共病的共性生物学机制 柴胡疏肝散三靶点疗效数千年 三靶点验证具有现实可行性与可 操作性 黄熙等，脑-平滑肌轴：假说及其与肝藏象/抑郁症共病的关系. 《世界科学技术-中医药现代化》 2011;13(2):1-5 Elserver 内脏平滑肌 血管平滑肌 图：B-SM轴在肝藏血主疏泄与抑郁症共病中发挥枢纽作用。1-3属于血管性抑郁 涉及脑-血管平滑肌轴，诠释肝藏血与疏泄关系；4-5属于器官与抑郁症共病 用脑-内脏平滑肌轴解释，诠释主疏泄调节消化、生殖及其与情志。 B-SM轴：是肝藏象与抑郁症共病的枢纽；共性生物学机制 5) 肝郁疏肝、柴胡疏肝散与美国德州大学达成合作 达成的共识： 联合培养博士，Jeffrey提供生活费； 招收我的博士骆敏为博士后 去对方实验室测定先进指标 为我们免费提供基因敲除鼠模型 接受本人主持国际会议特邀报告 2.顺访Johns Hopkins大学：我的博士王文竹作为那的联合培养学生;Duke University; 2.受α2-AR肝气分子鼓舞，做ghrelin共性机制