细胞苗工艺规程与SOP.docx

WOR WORD格式 专业资料整理 专业资料整理 细胞苗工艺规程及 SOP 一、工艺规程 概念 是兽药生产和质量控制中最重要的文件，是规定生产所需原料和包装材料等的数量、质量以及工艺、加工说明、注意事项、生产控制的一个盒一套文件，是企业组织和指导 生产的重要依据，也是技术管理工作的基础。工艺规程的目的是为生产各部门提供了一个共同遵守的技术准则，以保证每一兽药产品在整个有效期内都保持预定设计的质量。 工艺规程主要内容 封面与首页封面上应明确本工艺规程是某一产品或某一剂型的生产工艺规程明确编制人、审核人、批准人签字及日期，明确批准执行日期。 工艺流程图 质量控制要点 正文正文工艺规程的核心部分，应根据本企业的产品和兽药 GMP的要求来分别制定原料和制剂的工艺规程。 成品质量标准 工艺规程编制中应注意的事项 内容全面。如从兽药批准文件到生产控制的方法、各种质量标准直至该品种工艺规程变更登记等。 有较多内容相同或重复时，可采取将相同内容汇编等形式，集中为一个或几个文件，工艺规程中可只体现版本号和文件号等。 以体现生产方法为原则，不必过细；但可形式多样，以适用、能作为其他文件的重要义据为原则。 修改与更改 工艺规程一经批准，不得任意改动， 规程的指令或无批准手续变更的指 各级操作人员和管理人员都应严格执 行。 对不符合工艺 令， 操作人员应拒绝执行。工艺规程一般 3~5 年修订一次 当有重大工艺改革、设备更新、原辅料变更等，需要组织工艺验证，证明对质量无影响时才 能通过批准更改工艺规程。一般的工艺和设备改进项目， 由有关部门提出书面报告， 经实验在不影响产品质量情况下，通过规定的程序，批准修订稿，修订稿的编写、审核、批准 程序 与制定程序相同，并注明修改日期、实施日期、各级人员的签字。例 编 码 题目 猪瘟活疫苗（细胞苗）生产工艺规程 页 数 共 页 起草人 审核人 批准人 制定日期 审核日期 批准日期 颁发部门 GMP认证办公室 颁发数量 生效日期 分发单位 质管部、质检部、生产部、生产车间 一、目 的：规定制造猪瘟活疫苗的方法和程序。二、适用范围：适用于猪瘟活疫苗的生产的全过程 三、依 据。《猪瘟活疫苗制造及检验规程》 四、责任 者：生产部各岗位。 1 五、正 文： I 工艺流程及质量控制要点 犊牛睾丸细胞制 细胞传代及检验 种毒制备接 种 转 瓶 培 养 收 获 半成品检验 不合格 合 格 无害化处理 配 苗 分 装 冻 干 轧盖贴签包装 入待检库成品检验 合格入成品库 不合格入报废品库 销 售 无害化处理 2 猪瘟活疫苗（细胞苗）控制要点 工 序 质量控制要点 质量控制项目 频 次 种毒制备 种 毒 生产用种毒批 每 批 细胞制备 消 化 时 间 每 批 温 度 每 批 细胞传代 细胞系统外源病毒检验 细胞传代 细胞系统 外源病毒检验 每 批 无菌检验 每 收 半成品 效力检验 每 收 验 安全检验（脾毒接种） 每 批 保护剂 无菌检验 每 批 半成品 无菌检验 每 批 配苗分装 分装过程  无菌检验分装量 分装过程前、中、后检验 间隔半小时标定分装量 II 操作细则 本品系用猪瘟兔化弱毒株接种于犊牛睾丸细胞收获感染病毒液， 加适宜稳定剂，经冷冻干燥制成，用于预防猪瘟。 制苗材料的制备 条件准备 1.1. 1 1.1. 2 1.1. 根据细胞制备所需物品及设备条件，进行全面准备。 按使用时间，提前做好灭菌工作后将准备好的各种物品提前移入洁净工作间待用。 3 在工作开始前 30～ 40min，按净化级别要求调整送风量，达到洁净级别要求。 操作规则 1.2. 细胞的制备 1 制苗用细胞的来源。 制苗用细胞为 1～4 日龄健康犊牛睾丸细胞。 犊牛睾丸应选用非猪瘟疫区，无口蹄疫、粘膜病等传染病地区。 1.2.1. 牛睾丸的采集和处理 将犊牛体表消毒，以无菌手术采取牛睾丸，放在含适宜抗生 素的 Hanks 液 或 Earles 液中浸泡 30～40min 。再无菌除去被膜、副睾，把组织剪 1～ 2mm小块，用 Hanks 液或 WORD WORD格式 成Earle s 1.2.  液所配的洗液反复冲洗，至上清液清亮为止。 2 细胞的消化 1 将组织块放入消化瓶中，牛睾丸组织块加 5～8 倍 0.25 ％胰酶溶液。 1.2.2. 2 塞紧瓶口，置 37℃水浴消化 30-min ，不含予热时间。在消化过程中，每隔 10min 3 轻摇一次，消化完毕时除去胰酶溶液。 1.2.2.3 细胞分散及培育 倒去胰酶溶液后，脱酶用 Hank’ s 液或 Earle ’ s 液反复冲洗 2 ～ 3 次，再加入营养液， 以玻璃珠振摇法或吹打法分散细胞，反复进行 3～ 4 次。 用 8～ 10 层纱布将细胞过滤，收取细胞悬液，分装