核酸的酶促降解和.pptxVIP

第十一章 核酸的酶促降解和核苷酸代谢;核酸的生物功能;核苷酸的功用;核糖核苷酸和脱氧核糖核苷酸;第一节 核酸的酶促降解; 作用于核酸分子中磷酸二酯键的酶. 根据对底物的专一性可分为： (1)核糖核酸酶(ＲNase): (2)脱氧核糖核酸酶ＤNase （3）非特异性核酸酶 2. 根据酶的作用方式分：核酸内切酶、核酸外切酶。;一、核酸酶; ;二、脱氧核糖核酸酶ＤNase ※牛胰脱氧核糖核酸酶（DNaseI）可切割双链和单链DNA。产物是以5’-磷酸为末端的寡核苷酸。 ;三、限制性核酸内切酶;作用： 与甲基化酶共同构成细菌的限制修饰系统，限制外源DNA， 保护自身DNA。;第一个字母取自产生该酶的细菌属名，用大写； 第二、第三个字母是该细菌的种名，用小写； 第四个字母代表株； 用罗马数字表示发现的先后次序。;Ⅱ类酶识别序列特点—— 回文结构(palindrome) ;;核苷酸酶 （磷酸单脂酶） ;第二节 核苷酸分解代谢;;反应部位：主要肝、肾、小肠 代谢终产物：尿酸 重要的酶：黄嘌呤氧化酶 血浆中尿酸含量（正常值）： 0.12-0.36mmol/L， (2-6mg%);在各种脱氨酶作用下水解脱去氨基。 ※脱氨基作用主要在核糖、核苷酸和碱基三个水平进行。 ※不同种类的生物分解嘌呤的能力不同，终产物也不同 　　排尿酸动物：灵长类、鸟类、昆虫、排尿酸爬虫类　排尿囊素动物：哺乳动物（灵长类除外）、腹足类　排尿囊酸动物：硬骨鱼类　排尿素动物：大多数鱼类、两栖类 ※某些低等动物能将尿素进一步分解成NH3和CO2排出。※植物分解嘌呤的途径与动物相似，产生各种中间产物（尿囊素、尿囊酸、尿素、NH3）。※微生物分解嘌呤类物质，生成NH3、CO2及有机酸（甲　酸、乙酸、乳酸、等）。 ;核糖;嘌呤核苷酸的分解代谢历程;嘌呤碱的分解;嘌呤代谢异常的一种疾病 代谢异常的突出表现是尿酸生成过多，使血尿酸 临床表现：尿酸含量过高，血中尿酸含量升高，难溶性的尿酸盐沉积于关节和软骨及肾等处，导致关节炎、尿路结石及肾疾病。 血中尿酸含量：超过8mg%;别嘌呤醇治疗痛风症的机理; 核苷酸酶 核苷磷酸化酶 嘧啶核苷酸 核苷 嘧啶 C、U：CO2、NH3、 ?-丙氨酸 终产物 T：CO2、NH3、 ?-氨基异丁酸;嘧啶的分解;;嘧啶核苷酸的分解代谢历程;第三节 核苷酸的生物合成; 核苷酸生物合成途径概括;（二） 嘌呤核苷酸的合成;;（2）从头合成途径;PRPP;R-5-P;5-甲酰氨基-4-氨基甲酰;（3）嘌呤核苷酸从头合成的特点;（4）嘌呤核苷酸从头合成的调节;原则之二：交叉调解，相互调整，比例平衡;2.补救合成及生理意义;自毁容貌症（Lesch-Nyhan综合症）;嘌呤核苷酸的补救合成;3.嘌呤核苷酸合成总结;抗代谢物：嘌呤、氨基酸、叶酸等的类似物 作用方式：以竞争性抑制，“以假乱真”干扰或阻断嘌呤核苷酸的合成代谢 重要的抗代谢物 嘌呤类似物：6-巯基嘌呤（6MP） 叶酸类似物：氨蝶呤、甲氨蝶呤（MTX） 谷氨酰胺类似物：氮杂丝氨酸;嘌呤核苷酸的抗代谢物-1;嘌呤核苷酸的抗代谢物-2;嘌呤核苷酸的抗代谢物-3;嘌呤核苷酸的抗代谢物的作用;6MP核苷酸反馈抑制PRPP酰胺转移酶从而抑制嘌呤核苷酸的从头合成 6MP核苷酸抑制IMP转变为AMP和GMP的反应 6MP直接抑制HGPRT，阻断嘌呤核苷酸的补救合成;（三） 嘧啶核苷酸的合成;;1.从头合成;氨基甲酰磷酸合成酶的比较 ;(2) 合成过程;CTP和TTP的合成;TMP合成的特点;核苷酸转化成核苷三磷酸;主要调节酶 细菌：天冬氨酸氨基甲酰转移酶 哺乳类动物细胞：氨基甲酰磷酸合成酶II 多功能酶：受到阻遏或去阻遏调节 PRPP合成酶：同时受嘧啶和嘌呤核苷酸反馈抑制;嘧啶核苷酸合成的调节;2.嘧啶核苷酸的补救合成途径;嘧啶类似物：5-F-尿嘧啶（5-FU） 谷氨酰胺类似物：氨杂丝氨酸类 叶酸类似物：氨甲蝶呤（MTX） 核苷类似物：阿糖胞苷、环胞苷 ;嘧啶核苷酸的抗代谢物;5-FU在体内活化为FdUMP和FUTP FdUMP竞争性抑制dTMP合成酶，使dTMP生成减少 FUTP以FUMP的形式掺入RNA分子，影响其代谢;（四）脱氧核苷酸的合成;ADP、GDP、CDP、UDP均可分别被还原成相应的脱氧核糖核苷酸：dADP、dGDP、dCDP、dUDP等，其中dUDP甲基化，生成dTDP。 动物组织、肿瘤细胞和高等植物的还原反应一般在核苷