动物生物制品6生产基本设备与流程.ppt

第七章 生物制品生产的基本设施与流程;一、生物制品制造的原则;二、生物制品制造的基本条件;2.相应的生产设施（培养基制造和灭菌设备；细菌培育设备；细胞培养装置；温室、冻干、冷藏等）;精品课件;精品课件;精品课件;精品课件;精品课件;精品课件;精品课件;精品课件;精品课件;精品课件;精品课件;精品课件;精品课件;精品课件;3.一定专业人员（生产技术、检验技术） ;精品课件;4.具有防止散毒的设施和隔离条件 5.消毒和排污条件;精品课件;精品课件;6.供水供电 7.经国家有关部门批准取得生产许可证。;三??一般生物制品的生产流程;2. 按规程标准进行鉴定 符合标准的菌（毒）种接种于规 定的培养基或动物或禽胚胎或细胞 。 ;3. 繁殖菌（毒）种 检验纯度、接种于制苗的培养基、 动物或细胞或胚胎。 ;4. 大量繁殖菌液或毒液 （1）免疫动物、采血制成高免血清 （2）灭活加佐剂制成灭活疫苗 （3）减毒加保护剂制成冻干活苗 （4）灭活制成诊断用抗原等。;5. 配制成半成品 6. 混合分装并冷藏。;抗生素瓶洗烘灌塞生产联动线;7. 按规程抽样检验 （1）纯粹或无菌检验 （2）活菌计数、毒价测定 （3）安全检验 （4）效力检验 （5）诊断液效价和特异性检验 （6）冻干的残水，真空度测定 （7）物理状态检验等。;8.签发合格通知交成品库 9.包装 10.发运出厂、使用。 ;四、菌（毒）种的选择;2. 菌（毒）种的选择原则： 安全性：毒力能灭活或毒力低 免疫原性良好 遗传学稳定 无致癌性 生产适用性。;3. 注意事项 我国现有用于生产的菌（毒）种，都是经过研究单位进行大量研究之后选出的。 我国《兽医生物制品制造及检验规程》规定，凡经部、省（自治区）发给批准文号的产品，生产所需的菌（毒）种，由中监所或中监所委托分管的单位供应。 制造用的病原微生物，必须按规程要求经过选择和鉴定后、符合标准的方得用于生产。;总则： 制造死苗：标准强毒株，其免疫原性良好。 制造活苗：经过严格审查、鉴定的弱毒或无毒菌株，其毒力稳定，形态特征典型，不易变异，血清型与当地流行的相同。;1. 菌种来源： （1）历史清楚???流行地区、动物种、流行资料清楚，分离鉴定资料完整，传代、保存、生物学特性检查方法明确。 （2）生物学性状明显：以便易于鉴别。如培养、电镜、免疫、病理变化等。 （3）遗传学性相对纯一和稳定：在生产中也经常挑选、纯化、克隆化等。 （4）反应原性和免疫原性优良：在生产中也通常通过浓缩、提纯、导入佐剂等方法改善。 （5）毒力在规定范围内。;2、菌种鉴定： （1）形态及培养特性检查： （2）血清凝集试验： （3）毒力鉴定： 强毒株——本动物、试验动物的致死剂量、死亡率 弱毒株——致死与不致死的剂量范围等。 例：《麻疹活疫苗规程》部分 每批至少10只成鼠（15~20g），脑内接种0.03ml和腹腔接种0.5ml，观察21d，至少有原接种小鼠80%成活，并且无一小鼠呈现因病毒种子中外源性传染因子感染，则试验合格。 所有死后24h后或有症状的小鼠均应解剖接种5只，观察21d 。;（4）免疫原性鉴定（免疫力试验）： 用于制造菌苗的各菌种，按各自的制造方法制成菌苗，免疫实验动物，经过1~3周后，攻击致死剂量或若干致死剂量的强毒菌，观察动物发病、死亡和保护等情况。 菌种抗致死量强毒越多，保护率越高，免疫原性越好。 保护率一般应能达50~80%小鼠成活，各制品的指标各不相同。;（5）稳定性试验： 制造弱毒活苗的菌种，要特别注意其毒力是否稳定 在培养基上传20~30代后，其菌落形态无变化、毒力不明显增强，免疫原性不减弱，则初步认为是稳定的。 接种动物传代5~10代后，其毒力不增强则稳定。;（6）毒性试验： 按规定制成死苗——注射小鼠（15~18g）（不加入防腐剂），注射后3天，小鼠体重不应有降低。7天后增重不少于对照组60%增重，且不得有死亡。;（二）毒种;例1、猪瘟毒株;例2 新城疫病毒;1.无菌试验