仿制药质量一致性评价—药学研究.pptx

以下内容仅代表个人观点和体会，;目 录;;;;一致性评价研究流程;;;;;;;;二、参比制剂的确定;三、处方前研究;;;;;;;;;;一、口服固体制剂的处方工艺开发—1、相关定义 ;一、口服固体制剂的处方工艺开发—2、成功基石 ;一、口服固体制剂的处方工艺开发—3、QbD研发理念;一、口服固体制剂的处方工艺开发—4、确定QTPP ;一、口服固体制剂的处方工艺开发—5、处方工艺筛选原则 ;一、口服固体制剂的处方工艺开发—6、影响一致性的关键因素 ;①原料因素 晶型 最好选用与原研一致的晶型。 ü 有关物质 能否达到EP、USP或与原研一致的质量。 ü 粉体性质 粒径、流动性。 一定要对原料药供应商进行筛选;①原料因素—原料药关键质量属性CQA ;①原料因素—原料药关键质量属性风险评估 ;②辅料因素—辅料关键质量属性风险评估 ;;③工艺因素—片剂的关键工艺参数和质量属性示列 ;③工艺因素—片剂的关键工艺参数和质量属性示列 ;③工艺因素—片剂的关键工艺参数和质量属性示列 ;③工艺因素—某片剂的工艺步骤及其风险评估 ;一、口服固体制剂的处方工艺开发—7、成功案例1 ;一、口服固体制剂的处方工艺开发—7、成功案例1 ;一、口服固体制剂的处方工艺开发—7、成功案例2 ;一、口服固体制剂的处方工艺开发—7、成功案例2 ;;;二、具有区分力的溶出度测定方法开发—目录 ;? 何为具有区分力的溶出度测定方法？ 一个有区分力的溶出度测定方法应当能够发现并区分可能影响制 剂的生物药剂学行为的处方、生产工艺等关键参数 （如控制释放行为 的关键辅料的用量等）的变化。 如果溶出条件过于剧烈，就无法区分因处方或工艺不同造成的释放行为 的变化；反之，如果溶出条件过于灵敏，就会将正常的波动也被视为不同。 FDA观点： 重现性好—日常操作、易于转移 有区分力—识别影响体内行为的任何关键点的变化—— 处方、工艺（改变 处方中某一变量进行对比，评估方法的区分能力）;;;;;;;二、具有区分力的溶出度测定方法开发—6、取样点的设置;二、具有区分力的溶出度测定方法开发—7、成功案例1 ;二、具有区分力的溶出度测定方法开发—7、成功案例1 ;二、具有区分力的溶出度测定方法开发—7、成功案例1 ;二、具有区分力的溶出度测定方法开发—7、成功案例2 ;二、具有区分力的溶出度测定方法开发—7、成功案例2 ;;三、有关物质方法开发—目录 ;三、有关物质方法开发—1、原则;三、有关物质方法开发—2、方法优化的切入点 ;;三、有关物质方法开发—4、成功案例1 ;;三、有关物质方法开发—4、成功案例2 ;三、有关物质方法开发—4、成功案例2 ;三、有关物质方法开发—4、成功案例2 ;;三、有关物质方法开发—4、成功案例4 ;三、有关物质方法开发—4、成功案例4 ;;四、口服固体常释制剂BE豁免策略——目录 ;1、各国药监部门对于BE豁免的态度 ;;2、中国BE豁免指导原则解读及申报策略 ;①BCSⅠ类药物BE豁免申报策略 ;①BCSⅠ类药物BE豁免申报策略 ;②BCSⅢ类药物BE豁免申报策略 ;②BCSⅢ类药物BE豁免申报策略 ;;④多规格常释制剂BE豁免申报策略 ;;总 结 1.通过充分的文献调研及试验，对原研制剂进行彻底解析， 确定QTPP； 2.用QbD理念指导处方工艺再开发； 3.采用具有区分力的溶出度测定方法，进行体外一致性评价 及处方工艺筛选，提高BE通过率； 4.符合豁免生物等效性试验原则的品种申请BE豁免。;87;