管理毒理学课件.pptVIP

2．无阈值化学毒物的危险度特征分析 主要指致癌物的危险度特征分析，包括两部分内容： 计算终生超额危险度（excess risk） 超额病例数（number of excess cases）。 学习文档 （1）计算终生（以70岁计）超额危险度（R） R = 1-exp[-(q1? (人)? D)] R = 1-exp[-(Q ? D)] R为因接触致癌物而生癌的终生概率（数值为0~1）。 D为个体日均接触剂量率，单位为mg/(kg·d)。 当q1? (人)? D的值小于0.01时，上面公式可简化为： R = q1? (人)? D或R = Q?D 学习文档 （2）计算人均年超额危险度R (py) R(py) = R／70 * 70指0岁组人群的期望寿命为70岁。 （3）计算特定人群的年超额病例数EC EC = R(py) ? (AG／70)??Pn。 AG为标准人群平均年龄（根据近期人口普查资料确定） Pn 为平均年龄为n的年龄组人数。 学习文档 实验室资料由动物向人外推； 高剂量向低剂量外推； 较短染毒时间向长期持续接触外推； 毒代动力学和毒效动力学资料不足 （五）危险度评价中的不确定因素-1 学习文档 在接触评定阶段，由于人体可经由多个途径接触化学毒物，在一生中的不同阶段接触化学毒物的数量与种类也不相同，会给接触总量的估测带来很大的不确定性； 如果样本量抽取的大小和代表性不合适，也会产生不确定性。 （五）危险度评价中的不确定因素-2 学习文档 以危险度评价的结果为依据，综合考虑社会发展的实际需要以及公共卫生、经济、工程、法律、政治等多方面因素，进行费用-效益分析，确定可接受的危险度，制订有效的法规条例和管理措施并予以实施，以达到保护人民群众身体健康的目的。 三、危险度管理 （risk management） 学习文档 措施包括制订和执行特定化学毒物的卫生标准，对生活和生产环境进行监测，对接触人群进行观察监护以及为控制危害发生将要采取的工程技术措施等。 学习文档 危险度管理方案 零危险度： 食品添加剂须FDA批准后方可使用； 药品应达到可接受或可忽略的危险度后方可使用。 传统使用的物质： 在食物中可自由使用，但不能用于药物或其他用途。 推荐允许量：动物实验确定NOAEL，由NOAEL/安全系数得到安全限值。 效益-危险分析：效应-健康、环境因素外，还应考虑效益-费用因素。 学习文档 四、危险度交流（Risk communication） 危险性交流的目标 危险性交流的内容 危险的性质 危险性评估的不确定性 危险性管理的措施 学习文档 第三节 安全性评价 学习文档 是通过动物试验和对人群的观察，阐明待评物质的毒性及潜在的危害，决定其能否进入市场或阐明安全使用的条件，以达到最大限度的减小其危害作用、保护人民身体健康的目的。 毒理学安全性评价 (toxicological safety evaluation) 学习文档 化学合成品的大量出现和广泛使用在改变了生产、生活面貌的同时，也对生态环境和人类健康产生了严重威胁，引起世界各国政府的重视，相继制定了有毒化学物质的卫生管理法规。 一、毒理学安全性评价的意义 学习文档 卫生法规是卫生行政管理部门执法的依据，而毒理学安全性评价又是制定卫生法规的重要根据与基础。尽管世界各国因各自的国情不同，制定卫生法规的原则与标准会有所差异，但对化学物质的安全性评价无一例外地成为卫生法规中的基本内容。 学习文档 （一）毒理学试验前的准备工作 在对特定的化学物质进行毒性鉴定之前，必须尽可能地收集它的相关资料。这是进行毒理学试验设计的基础。受试物的化学结构与理化性质及生产工艺方面的资料由委托方提供，或通过查阅文献或经实验室测定获得。 二、安全性评价程序的基本内容 学习文档 毒理学安全性评价程序 （二）不同阶段的毒理学试验项目： * 第一阶段——急性毒性试验和局部毒性试验 * 第二阶段——蓄积试验和致突变试验 * 第三阶段——亚慢性毒性试验、生殖与发育毒性试验和代谢试验 * 第四阶段——慢性毒性试验和致癌试验人群接触资料 学习文档 包括急性毒性试验和局部毒性试验。测定LD50或LC50，对受试物的急性毒性进行分级，为其他试验的剂量设计提供参数，根据毒作用的性质、特点推测靶器官。试验通常要求使用两种动物，染毒途径应为受试物与人体的可能接触途径。 1．第一阶段 （二）不同阶段的毒理学试验项目 学习文档 包括蓄积试验和致突变试验。目的是了解受试物与机体多次接触后在体内的蓄积情况及可能造成的潜在危害，并判断受试物是否具有致突变性，进而估测其致癌危险性