4.2-影响药物分布的因素.pdfVIP

一、血液循环与血管通透性的影响 1.组织的灌流速率； 2.血管通透性； 取决于血管壁的类脂质屏障和管壁微孔 受组织生理、病理状态影响 主要蛋白： 白蛋白(albumin) α1 - 酸性糖蛋白(AGP) 脂蛋白(lipoproteins) （一）蛋白结合与体内分布 k [D ] K 1 b k [D ]( nP  D ] 2 f b K Df Db 为平衡时的结合常数； 和 分别为游离药物和结合药物 K1 K2 P 的摩尔浓度； 为结合速度常数， 为解离速度常数； 为 蛋白质总摩尔浓度； 为每个分子蛋白质表面的结合部位数。 n 1.动物种属； 2.性别差异； 3.生理和病理状态；  组织亲和力、药物相互作用、药物理化性质等； 1. 2. 平衡透析法， 超滤法 超速离心法， 凝胶过滤法 3. 4. 5.光谱法， 6.光学生物传感器法等。  符合Henderson-Hasselbalch方程；  分子量、脂溶性等；  药物化学结构、立体结构与转运体的关系；  微粒给药系统；  与体内的其他内源性高分子结合；  药物与体内物质结合过强，解离成为限速步骤；  药物的组织结合起着药物的贮存作用；  主要对药物蛋白结合率高的药物有影响；  80% 50% 高结合率（ 以上）、中度结合率（ ）、低 结合率（ 以下）； 20%  低分布高结合率的药物对置换作用敏感；