《生物药剂学与药代动力学实验》实验二 家兔头孢呋辛酯头孢呋辛钠单次给药药代动力学研究（给药与样本采集）20170516.pptVIP

实验二 家兔头孢呋辛酯/头孢呋辛钠单次给药药代动力学研究（给药与样本采集）;实验目的;实验原理;实验原理;实验原理;实验原理;实验动物的选择原则 一般采用成年和健康的动物。常用动物有小鼠、大鼠、兔、豚鼠、犬、小型猪和猴等。动物选择的一般原则如下： 1. 首选动物：在考虑与人体药代动力学性质相关性的前提下，尽可能选择与毒理学和药效学研究相同的动物。 2. 尽量在动物清醒状态下进行试验，最好从同一动物多次采样获取药代动力学参数。;3. 创新性药物应选用两种或两种以上的动物，其中一种为啮齿类动物；另一种为非啮齿类动物（如犬、小型猪或猴等）。其他药物，可选用一种动物，建议首选非啮齿类动物。在动物选择上，建议采用体外模型比较动物与人代谢的种属差异性，包括代谢反应类型的差异和代谢产物种类及量的差异。通过比较，选取与人代谢性质相近的动物进行非临床药代评价；同时尽可能明确药物代谢的研究对象（如：原形药物、原形药物与代谢产物、或几个代谢产物同时作为药代动力学研究观察的对象）。 4.经口给药不宜选用兔等食草类动物。本实验仍选择家兔作为实验动物的原因是：温顺、体型较大便于操作。 ;1. 药液配制(已配制） （1）头孢呋辛酯灌胃液 2.5 mg/mL头孢呋辛酯灌胃液：取头孢呋辛酯片 (0.25 g/片)2片置于研钵中，研成粉末，全部转移至烧杯中，加入200 mL水，在磁力搅拌器搅拌状态下，按25 mg/kg体重（即10 mL/kg，灌胃液体积（mL）/动物体重（kg））量取药液。该浓度药液适用于25 mg/kg剂量组灌胃给药。;（2）头孢呋辛钠注射液 12.5 mg/mL头孢呋辛钠注射液：取注射用头孢呋辛钠粉针1瓶（1.5 g/瓶），用120 mL生理盐水溶解并全部转移至烧杯中，按25 mg/kg体重（即2 mL/kg，注射液体积（mL）/动物体重（kg））量取药液。该浓度药液适用于25 mg/kg剂量组注射给药。; 2. 动物实验 （1）抓持 （2）编号 （3）称重 （4）动脉留置针的放置 （5）给药与血样采集 （6）血液样本处理;给药与血样采集; 耳缘静脉给药; 灌胃给药 ;3. 血液样本预处理 （1）将血液样本置于肝素化试管中； （2） 15000 rpm离心5 min分离出血浆，将分离出的??部血浆分两份放入新EP管中保存，其中一份100 ul，余下的血浆放入另一EP管中，-20 ℃避光保存至测定。 注意：对EP管进行编号。 ;数据记录;注意事项; 8. 注意注射器使用的安全； 9. 注意动物实验操作的安全； 10. 注射器使用后需套上针帽并与针管分离分别放到锐器箱中，勿丢弃于垃圾桶； 11. 实验结束处死兔子。 ;Thank You !