阿莫西林生产工艺规程(制药有限公司质量部).docx

PAGE PAGE 1 目的 规范阿莫西林车间生产工艺规程， 使本产品生产操作过程具有一致性和保证产品质量的均一性，为该产品的生产提供技术标准。 范围 适用于阿莫西林原料药生产的全过程。 责任 生产部组织制订，生产车间按要求严格执行，质管部、生产部监督实施。 4 内容 4.1 产品概述 4.1.1 产品名称： 4.1.1.1 法定名称：阿莫西林 4.1.1.2 别名：羟氨苄青霉素 4.1.1.3 汉语拼音： Amoxilin 4.1.1.4 英文名： Amoxicillin 4.1.2 产品概述： 4.1.2.1 化学名称： (2S,5R,6R)-3,3- 二甲基 -6-[(R)-(-)-2- 氨基 -2-(4- 羟基苯基 氨基]-7- 氧代-4- 硫杂-1- 氮杂双环 [3.2.0] 庚烷-2- 甲酸三水合物。 ) 乙酰 4.1.2.2 分子式： C16H19N3O5S·3H2O 4.1.2.3 分子量： 419.46 4.1.2.4 结构式： 理化性质 本品为白色或类白色结晶性粉末；味微苦；在水中微溶，在乙醇中几乎不溶。比旋度＋ 290～+305℃。 用途： 阿莫西林为青霉素类抗生素，具有抗菌谱广、疗效高、疗程短、安全可靠， 毒副作用少、使用方便、使用成本低等特点。对肺炎链球菌、溶血性链球菌等 链球菌属、不产青霉素酶葡萄球菌、粪肠球菌等需氧革兰阳性球菌，大肠埃希 菌、奇异变形杆菌、沙门菌属、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌等需氧革兰阴性菌 的不产 β 内酰胺酶菌株及幽门螺杆菌具有良好的抗菌活性。阿莫西林通过抑制 细菌细胞壁合成而发挥杀菌作用，可使细菌迅速成为球状体而溶解、破裂。 包装规格： 25Kg/桶。 贮藏：遮光，密封保存。 主要原辅料、包装材料质量标准 原辅料 物料名称 质量标准 外观 白色或类白色结晶性粉末。 比旋度 +265°～ +285 ° 性 状 * 溶解性 溶液应澄清。可见外来杂质 无可见外来杂质 在含量测定项下记录的色谱图中， 供试品主峰的保留时间应 鉴别 与 6-APA 对照品主峰的保留时间一致。 6-APA 酸度 pH值 3.5 ～4.5 吸光度 ≤ 0.015 检 干燥失重 ≤0.50 ％ 查 苯乙酸 ≤ 0.40 ％ 溶 媒 乙酸丁酯 ≤ 0.40 ％ 残留 正丁醇 ≤ 0.40 ％ D- 对羟基苯甘氨酸 甲酯盐酸盐 含量 ≥97.0 ％ 外观 白色或类白色结晶性粉末 含 量 ≥ 98.0% 外观 无色透明液体，不得有不溶物 氨水 含量 ( 以 NH3 计) ≥ 24.0 ％ 外观 无色或浅黄色透明液体 盐酸 溶液颜色 ≤ 1 号黄绿色标准比色液含量 ≥ 31.0% 性 状 无色透明液体，有特殊的辛辣气味。 丙酮 水 分 ≤ 0.3 % 含 量 ≥ 99.0 % 青霉素 G 外观 棕色至棕褐色球形颗粒、无臭。 酰基转移酶 干物质， % 14.0 ～ 16.0 酶活力， u/g ≥ 800 水质符合饮用水标准，其中结晶所用水符合纯化水标准。 包装材料 塑料袋 无色聚乙烯塑料袋为药用规格，其质量标准符合国家标准 GB/T 10005—1998。黑色聚乙烯塑料袋，其质量标准符合国家标准 GB/T 10005—1998。 纸板桶 其质量标准符合国家标准 GB/T 14187— 93。 标签 标签为白色不干胶油光纸。 化学反应过程及生产工艺流程图 化学反应式： H 2N O S CH 3 N CH 3 COOH + + CH3 OH 工艺流程图 阿莫西林粗品制备 6-APA 纯化水 氨 水 溶解反应 （＊温度、PH值） 6-APA 溶解液 D- 对羟基苯甘氨酸甲酯盐酸盐溶液 合成反应 （＊温度、时间、 PH值） 离心过滤 母液送三废处理 阿莫西林粗品 青霉素 G 酰基转移酶 阿莫西林精制 氨水 阿莫西林粗品 纯化水 盐 酸 溶解反应 （＊温度、 PH值） EDTA-2Na 氨 水 结晶反应 过滤洗涤 丙 酮， 纯化水 真空干燥 （＊温度、时间） 水分 阿莫西林干燥粉 包 装 入 库 生产工艺过程 6-APA 溶解 工艺原理 6-APA 在碱性条件下可以全部溶解在水相中。 备料 氨水， 纯化水 2600L 或 2200L， 6-APA：350kg 或 300kg（备注： 物料投料量在 ±10%波动范围内不视为偏差。） 操作过程 在溶解罐加入纯化水至规定的量后，加入规定量的 6-APA,开启搅拌。于12.0-22.0 ℃下，加入氨水调 pH至 7.00-8.00 并保持至 6-APA完全溶解，停止搅拌，关闭所有阀门，将 6-APA溶解液交合成岗位，最后加 200L 纯化水冲洗溶解罐，并将洗罐水交合成岗位。 合成 工艺原理 在青霉素 G酰基转移酶的作用下， 6-APA和 D- 对羟基苯甘氨酸甲酯盐酸