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聚乙二醇洛塞那肽治疗2型糖尿病的有效性和安全性系统评价 中国成人糖尿病患病人数已达1.164亿，其中仅32.2%的患者进行了抗糖尿病治疗，血糖控制率仅为49.2%聚乙二醇洛塞那肽 (PEX168)是一种新型长效GLP-1 RAs，聚乙二醇化方法延迟了PEX168被二肽基肽酶-4 (DDP-4)降解，降低了抗原免疫，由于分子量较高而延迟了肾脏排泄，并增加了亲水性，因此与其他GLP-1 RAs相比，PEX168的半衰期和作用时间延长1 资料与方法1.1 纳入与排除标准1.1.1 纳入标准 国内/国外已发表或未发表的随机对照试验，语种限中、英文；年龄≥18周岁的T2DM患者，不限性别、种族、国籍；体质量指数（BMI）：18.5~45 kg·m1.1.2 排除标准 确诊为1型糖尿病的患者；长期使用糖皮质激素进行全身治疗的患者；使用药物进行减重的患者；患者有胃肠道疾病，例如胃排空异常、糖尿病性胃轻瘫等；曾接受过胃绕道减肥手术。1.1.3 干预措施 （1）试验组：每周一次皮下注射PEX168 / 100 μg或200 μg，联用或不联用其他降糖药；不考虑疗程；（2）对照组：每周一次皮下注射安慰剂100 μg或200 μg，联用或不联用其他降糖药；不考虑疗程。1.1.4 结局指标 主要指标：① 糖化血红蛋白(HbA1c)。次要指标：①HbA1c7％的达标率；② HbA1c6.5％的达标率；③ 给药后空腹血浆葡萄糖(FPG)；④ 餐后2 h血糖(2-h PPG)；⑤ 不良反应发生率。1.2 检索策略 计算机检索英文数据库 Cochrane Library, ClinicalTrails, Embase, Medline, PubMed；中文数据库CNKI、万方、维普。査找PEX168治疗T2DM的随机对照试验，检索时间从数据库建库至2021年3月31日。检索策略见表1，针对不同的数据库制定相应的检索式，辅以手工检索并追溯纳入研究的参考文献。1.3 纳入文献的质量评价和资料提取 在删除重复研究后，2位研究者根据纳排标准独立筛选，搜索结果的标题和摘要，初步纳入后进行资料提取和质量评价，后交互核对。如遇分歧由2位研究者讨论决定，若仍不能达成一致，由第3位研究者介入判断。文献质量评价按 Cochrane系统评价手册 5.0 版关于RCT的质量评价标准进行：（1）是否采用随机方法；（2）是否分配隐藏；（3）是否采用盲法；（4）是否报道退出和失访。所有质量标准均满足者，评为A级；如果其中任何一条或多条质量评价标准仅部分满足(或未描述)，评为B级；如果其中任何一条或多条完全不满足(未使用或不正确)，评为C级。采用Cochrane协作网风险偏倚评估工具进行文献偏倚风险评估1.4 统计学处理 采用R软件的META程序包进行统计分析。对结果测量的度量衡单位相同的数值变量采用均数差（MD）、分类变量采用相对危险度（RR）为效应分析统计量，区间估计采用95％置信区间（CI）。采用2 结果2.1 纳入研究基本信息 初检共检索出90篇英文文献和50篇中文文献，按照上述纳入和排除标准，剔除不符合要求或重复文献后，最终有3个研究（1 012名患者）2.2 方法学质量评价结果 纳入研究偏倚风险比例和总结情况见图2、图3。2.3 Meta分析结果 文献中背景治疗药物均为二甲双胍。2.3.1 有效性研究结果（1）主要结果（糖化血红蛋白）：3项RCT（2）次要结果：① HbA1c? 7％的达标率：3项RCT② HbA1c? 6.5％的达标率：3项RCT③ 给药后空腹血浆葡萄糖(FPG)：3项RCT④ 餐后2小时血糖(2-h PPG)：3项RCT2.3.2 安全性研究 3项RCT2.4 敏感性分析 对纳入研究的文章进行敏感性分析，逐一剔除每篇RCT后，新的效应量合并结果与原合并结果对比未发生较大变化，说明敏感性较低，提示本研究分析结果较稳定。3 讨论聚乙二醇洛塞那肽（PEX168，江苏豪森药业）是中国首个自主创新的长效胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，国内目前没有专门针对此类药物的有效性和安全性分析。因此，通过本研究的建立可以为中国治疗世界上四分之一糖尿病人口的医生提供重要的临床证据3.1 PEX168在治疗T2DM的疗效分析 Meta分析涵盖了3项研究，涉及1 012名受试者，治疗背景药物均为二甲双胍，主要结果与次要结果分别比较了2种剂量方案PEX168与安慰剂相比，对HbA1c、FPG及2-h PPG改善情况及HbA1c7％与6.5％的达标率。其作用机制主要