临床放射生物学.pptxVIP

临床放射生物学 ;教学目的： 1、掌握肿瘤的放射生物学基础，分次放射治疗的生物学基础及正常组织的放射性损伤 2、熟悉电离辐射对细胞的杀灭概念，细胞存活概念，氧效应与氧增比，靶学说与α/β模式，肿瘤放射治疗中生物剂量等效换算的数学模型，改变放射效应的措施 3、了解电离辐射生物效应的基本过程，放射线对生物体的作用，细胞生存曲线。 ;教学内容： 1、放射线对生物体的作用： 2、电离辐射对细胞的杀灭概念及细胞存活的概念； 3、氧效应与氧增比； 4、靶学说α/β模式； 5、肿瘤放射治疗中生物剂量等效换算的数学模型； 6、肿瘤的放射生物学； 7、分次放射治疗的生物学基础； 8、正常组织的放射损伤； 9、改变放射效应的措施。 ;;放射治疗的地位;放射肿瘤学的内容;放射生物学对放射治疗的影响;放射治疗的两大基本原则 最大程度地杀灭肿瘤 最大程度地保护正常组织;第一节 电离辐射生物效应的基本过程;二、电离和激发(一)电离作用;(二)激发作用; (三)水的电离和激发;电离辐射作用于水分子而产生的活性产物又可进一步影响生物大分子 水分子受电离辐射作用时，发生电离和激发作用。 使水分子产生羟自由基(·OH)和氢自由基（H·）。;水的电离;三、自由基与放射损伤;细胞生物学基本概念;细胞核的主要成分是DNA;2．自由基对DNA的损伤作用：;第二节 放射线对生物体的作用;一、放射线对生物体的作用方式; 高速运转的电子以10-18S的速度通过DNA分子及以10-14S的速度穿过哺乳动物细胞，因而产生了一系列的电离和激发的过程。;其次是化学过程;最后是生物阶段;电离辐射生物效应的时标:(The time-scale of effects in radiation biology) ; ;(二)放射线的生物效应;直接作用 Direct action;间接作用 Indirect action;间接作用 Indirect action; delta rays;第五节 电离辐射对细胞的杀灭概念;一、克隆源性细胞的概念：;干细胞是有能力保持自己的数量，同时产生可以分化和增殖的细胞以替代其他功能性细胞群。 一个肿瘤内干细胞仅是很小的一部分。 癌瘤是从这些等级组织衍生出来的， 但并非肿瘤内的细胞都是恶性干细胞。 ; 当一个肿瘤在非治愈性治疗后再生长是因为有些恶性干细胞未被杀灭。为了弄清还有多少干细胞未被杀灭，需建立能从肿瘤内取出的细胞中识别出干细胞的分析方法。 这方法一般是检测干细胞的形成 集落能力。这些细胞称为“克隆源性” 或“集落形成”细胞。 ;(二)克隆源性细胞：在特定的生长环境内有能力形成含有超过50个细胞集落的细胞。 以这个分裂能力作为标准来衡量细胞的繁殖能力。 ;二、放射线对细胞杀灭机制;大部分的电离不起作用是由于以下因素： 自由基的清除、接近DNA的电离数量很少不足以造成它们的损伤以及细胞的修复。;2．放射线对DNA的损伤：辐射所致DNA损伤主要是DNA链的断裂。其有两种类型的链断裂：单链断裂和双链断裂(两条互补链的断裂之间的距离不大于4个碱基对)。 ;3．DNA链断裂的分子机制： ;(1)脱氧戊糖和磷酸二酯键的破坏：水辐射产物，水合电子(e—水合，或e—qq)羟自由基OH和氢自由基H·可以分别作用于碱基双键上，其中以羟自由基破坏性最强。由于羟自由基的高反应性，能从糖基上抽去20％的氢，因此DNA键的断裂主要与羟自由基作用有关。 ;(2)碱基损伤：碱基损伤可引起DNA双螺旋的局部变性，特异的核酸内切酶能识别和切割这种损伤，并经过酶的作用，产生链断裂。嘧啶碱受辐射损伤后较易脱落。 ;4．电离辐射引起DNA链断裂的重要特点;(2)辐射所引起的DNA内的损伤数比那些最后导致细胞死亡的损伤数要大得多。;Microbeam; 实验发现细胞死亡的发生和射线所致的SSB数量没有相关性，但和产生的DSB数量有较好的相关性。 可见DSB是辐射致死细胞的 关键损伤。 ;(三)细胞死亡：两种形式存在 增殖性细胞死亡 间期性细胞死亡;增殖性细胞死亡;间期性细胞死亡;两种死亡都依赖于照射剂量 前者与剂量呈指数性关系 细胞凋亡在剂量1.5-5Gy范围内较敏感及照射后数小时内即可发生。 ;第四节 细胞存活曲线;在放疗后的病理切片中，发现有形态完整的肿瘤细胞有意义吗？;一、细胞存活的概念和存活曲线的绘制;相反，细胞在照射后已失去无限增殖能力，即便其形态仍保持完整，有能力制造蛋白质，有能力合成DNA，甚至还能再经过一次或两次有丝分裂，产生一些子细胞，但最终不能继续传代者称为已“死亡”细胞。 ;按照细胞存活定义，放射治疗效果主要是根据是否残留有无限增殖能力的细胞，而不是要求瘤体内的细胞达到