对仿制药研发两座大山的深入解析.pptxVIP

论溶出度试验对于口服固体制剂的重要意义—— 对仿制药研发“两座大山”的深入解析（溶出度部分）谢沐风 上海市食品药品检验所xiemufeng@ 请大家将手机调至“振动”档！(包括闹钟、叫醒、工作安排、约会等) 谢谢您的配合！工 作 简 历★ 1998年~至今 在本所化药室工作 经历了“1998年~2002年强仿期”和“2003~2006仿制药疯狂期” 具有丰富的一线工作经验，深谙行业现状！★ 2003年8月 ~ 2004年2月 赴日本国立医药品食品卫生研究所药品部（相当于我国中检所化药室）进修，其时恰逢该国《药品品质再评价工程》如火如荼开展，师从该项工程技术负责人，全面系统地学习了溶出度理念与技术。同时，还翻阅了大量日本仿制药与创新药申报资料，掌握了技术审评要点与评价指标。★ 回国后撰写发表了多篇溶出度与有关物质文章，引起业内瞩目与同仁共鸣。★ 2009年伊始、在国内知名药学网站 —— 丁香园“药物制剂版”创立“溶出度研究”子版。★ 作为专家参与了“全国评价性抽验工作”，指导各省级药检所开展“如何采用体外多条溶出曲线评价口服固体制剂内在品质”。学以致用、结果喜人！★ 作为专家参与了药审中心与国家发改委价格司药品价格处关于“如何制订评价药品内在品质技术指标”工作……本 人 体 会● 工作中一定要注重思考，带着问题去学习、有的放矢地去攻读，多查文献、多领会，日积月累、潜移默化之中就会水到渠成、瓜熟蒂落！● 思维要开放、活跃，不要固步自封、按部就班，因循守旧。● 研发人员的思路与方向极为重要。大量的交流令我深感：由于方向性错误、固有概念性错误、固有思维的局限，导致许多人力、物力、财力与时间的浪费！十分高兴有这样一个机会——与在座的各位同仁进行交流、研讨！ 寄望大家在这半天时间里，多思考、多提问！工 作 感 悟 我们已经走得太远，以至于忘记了为什么而出发。 ——黎巴嫩著名诗人纪伯伦（1883～1931）目前国内用药现状★ 某些固体制剂国产药与进口原研药相比、临床疗效相距甚远、价格也相差悬殊！★ 为什么不同厂家生产的同一制剂、甚至同一厂家生产的不同批号，病人服用后也会有不同疗效？★ 大量低水平的仿制药存在，恶性、低价竞争！国产制剂（包括固体制剂）出路何在？★ 液体制剂的滥用！ 不远将来、势必会回归正途 —— 固体制剂为主！对固体制剂的关注点与着眼点： ★ 疗效才是硬道理 ★ ★ 即生物利用度 ★ ！客观看待安全性 ！对质量标准中各项指标的深入剖析☆ 含量（均匀度）没有任何技术含量。 深入讲述制剂生产过程 —— 仅是将一物件使成均匀状后按照一定规格制作而已。 阐述含量与生物利用度几近无关的根据所在。 一定牢固树立“吃药不是吃含量、而是吃生物利用度”的科学理念！对质量标准中各项指标的深入剖析☆ 有关物质与毒副作用的关系 能够建立起准确测定杂质的检验方法固然重要，但与主药在体内吸收的重要性相比就显得无足轻重了。因为如果主药尚无有效吸收、主体吸收，即便有1~2%杂质存在也无关痛痒了！除非一些明确的、毒性较强的杂质。 毒副作用的引起往往由低劣辅料所致！只有溶出度/释放度才是“固体制剂内在品质的灵魂与核心所在”！☆ 这里所指的溶出度/释放度是指：在多pH值溶出介质中溶出曲线的测定，绝非一个介质、一个时间点、一个限度的测定！☆ 该测定已成为“剖析”和“肢解”原研固体制剂内在品质一种擘肌分理、抽丝剥茧的重要手段；成为固体制剂内在品质呈现于外在的一种“表象”、“映射”与“载体”。溶出度核心理念 ★ 多条溶出曲线是 —— 口服固体制剂的 “指纹图谱”！ ★ “多条溶出/释放曲线的测定”(1) 可用于评价不同来源同一制剂内在品质差距，从而为彼此间临床疗效差距提供佐证，国家评价性抽验就采用了该理念（效仿日本作法）。(2) 可用于固体制剂药物研发与质量评价。(3) 可用于生物等效性试验的前期预测。(4) 可用于各类变更的评价。(5) 可用于与口服固体制剂内在品质相关的所有环节。不同来源的同一药品间生物利用度差异 疗效好 A 药厂 / 原研制剂疗效差B 药厂 / 仿制制剂两者为什么会有差异?两者血药浓度为什么不一致?制药行业作为高科技行业的体现在哪里？仿制药研发的瓶颈在哪里？药品疗效的优劣主要表现在—— 一个高品质药品（如原研制剂），患有该疾病的任何人群服用都会有一定的疗效和作用，即有效性广。 一个低品质药品（如仿制制剂），可能只会对患有该疾病的某一部分人群有效（如体内环境正常者），而对另一部分病人疗效甚微（如胃酸缺乏者、年老体弱者），即有效性低。固体制剂固体制剂体外溶出度试验体内消化道 生物利用度与体外溶出度试验的相关性，这一点已被人们所知！疗 效 的 优 劣制剂的优劣体内生物利用度的差异体外溶出曲线的不同关键