医药依西美坦国际多中心研究.ppt

依西美坦国际多中心研究(IES): 成熟资料分析 引言: IES的合理性 IES 设计的合理性? 在辅助治疗中2种非交叉耐药的药物交替应用可以提高疗效 研究证实，依西美坦对他莫昔芬治疗后的晚期患者是有效的。 他莫昔芬治疗2年可以有效地降低复发和提高生存。 他莫昔芬治疗的前两年益处最大。 Kaufmann, et al. J Clin Oncol. 2000;18:1399-1411; Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group. Lancet. 2005;365:1687-1717. 0 20 40 60 80 100 120 140 160 0 1 总生存概率 周 OS=总生存 . Kaufmann, et al. J Clin Oncol. 2000;18:1399-1411. 晚期乳腺癌患者达到所有的研究终点包括总生存 依西美坦应用于他莫昔芬之后是有效的 依西美坦 P-value E Not Reached M 周 醋酸甲地孕酮 为什么要先用2年他莫昔芬? 复发率持续下降 总的生存益处 至少10年的后续益处* 对骨代谢的保护作用 降低血清胆固醇水平 Early Breast Cancer Trialists Collaborative Group. Lancet. 1998;351:1451-1467; Clemons, et al. Cancer Treat Rev. 2004;30:325-332. 有效性 安全性 *芳香化酶抑制剂还没有类似的资料. 10年随访: 2年他莫昔芬的长期有效性 Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group. Lancet. 1998;351:1451-1467. 0 10+ 5 40 20 0 80 60 100 年 淋巴结 - 淋巴结 + 淋巴结 – : 2.3% SD 淋巴结 + : 7.2% SD 69.7% 48.2% 74.3% 55.4% 88.9% 76.8% 90.6% 79.0% 0 10+ 5 40 20 0 80 60 100 对照组 三苯氧胺~ 2 年 (%) 年 淋巴结 - 淋巴结 + 淋巴结- : 5.6% SD 淋巴结+: 10.0% SD 51.4% 39.5% 63.5% 49.5% 81.4% 72.6% 87.1% 78.2% 复发作为首发事件 死亡 (%) 三苯氧胺~ 2 年 三苯氧胺~ 2 年 三苯氧胺~ 2 年 对照组 对照组 他莫昔芬治疗超过2年的局限性是什么? 他莫昔芬最大益处是在治疗的前2年 增加血栓栓塞 增加妇科事件 Early Breast Cancer Trialists Collaborative Group. Lancet. 2005;365:1687-1717; Clemons, et al. Cancer Treat Rev. 2004;30:325-332; Coombes RC, et al. N Engl J Med. 2004;350:1081-1092. . 有效性 安全性 他莫昔芬的最大益处在前2年 他莫昔芬与对照组相比复发率不同 Early Breast Cancer Trialists Collaborative Group. Lancet. 2005;365:1687-1717. 总结: IES试验的合理性 依西美坦应用于他莫昔芬后有效 他莫昔芬治疗超过2年的局限性 他莫昔芬治疗2年的益处 依西美坦序贯治疗模式的目的 时间 乳腺癌事件 未治疗 他莫昔芬 依西美坦 Note: Hypothetical Illustration. IES的研究结果 他莫昔芬 依西美坦 他莫昔芬 随机分组 治疗后随访 2-3 年 2-3 年治疗研究 诊断 研究开始 共5年的内分泌治疗 IES 试验设计 Coombes, ASCO 2006. 56 个月中位随访期 超过 99% 的患者完成了治疗 超过2年的治疗后随访 IES: 乳腺癌序贯辅助治疗的重要研究 双盲, 前瞻性, 随机试验 4724 例患者* 20 个协作组 37 个国家 366 个中心 Coombes, ASCO 2006. *Intent-to-treat (ITT) population IES 入组标准 关键入组标准: 他莫昔芬辅助治疗2～3年 ER阳性或未明乳腺癌 经证实为绝经后 允许曾经化疗过 关键的排除标准: ER阴性 临床证实为局部复发或远处转移 骨质疏松和/或骨质疏松所引发的骨折 Coombes, ASCO 2006. IES 研究终点 主要终点: 无病生存率 (DFS), 定义: 乳腺癌