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沟通人体代谢媒介 沟通人体代谢媒介 (2)抗凝血成分 (anti-coagulation components) 主要的抗凝成分有三个: 抗凝血酶-Ⅲ 蛋白C系统 组织因子途径抑制物 目 录 沟通人体代谢媒介 抗凝血酶-Ⅲ(antithrombin-Ⅲ,AT-Ⅲ) 主要由肝合成的一种糖蛋白,是血浆中最重要的生理性抗凝成分。能持久灭活凝血酶,还能抑制凝血因子Ⅸa、Ⅹa、ⅩIa、Ⅻa以及激肽释放酶等。 目 录 沟通人体代谢媒介 蛋白C系统包括蛋白C(PC)、蛋白S(PS)和蛋白C抑制物。 PC是肝合成的蛋白酶原,可被凝血酶、胰蛋白酶及高浓度的因子Ⅴa激活成APC,APC可使因子Ⅴa及Ⅷa水解灭活,阻止因子Ⅹa与血小板结合,大大降低其凝血活性,还能促进纤维蛋白溶解。 目 录 沟通人体代谢媒介 组织因子途径抑制物(TFPI) 一种单链糖蛋白,通过抑制因子Ⅹa而抑制凝血。 目 录 沟通人体代谢媒介 2 凝血途径(coagulation pathway) 凝血因子Ⅹ被激活是使凝血酶原活化的关键步骤。 激活Ⅹ有两条途径: (1)来自血液的凝血因子参与的凝血过程称内源性凝血途径(intrinsic coagulation pathway)。 (2)来自血液之外的组织因子(tissue factor,TF)暴露于血液而启动的凝血过程称外源性凝血途径(extrinsic coagulation pathway),又称组织因子途径。 目 录 沟通人体代谢媒介 (1)内源性凝血途径 接触活化阶段,因子Ⅻ和Ⅺ活化。 因子Ⅸ的激活。 因子Ⅹ的激活。 目 录 沟通人体代谢媒介 (2).外源性凝血途径 组织因子暴露,激活因子Ⅶ。 Ⅶ a激活因子Ⅹ,Ⅹa可正反馈激活Ⅶ。 Ⅶa还可以激活Ⅸ,Ⅸa可以激活Ⅶ。 Ⅶa-组织因子复合物的形成,使内源性 凝血途径和外源性凝血途径相互联系。 目 录 沟通人体代谢媒介 目 录 沟通人体代谢媒介 (1)血凝块的形成 血液凝固是一系列复杂的酶促反应过程。 血浆中的可溶性纤维蛋白原转变成不溶性的纤维蛋白。纤维蛋白交织成网,把血细胞及血液的其他成分网罗在内,形成血凝块,即血栓。 3 血凝块的形成和溶解 目 录 沟通人体代谢媒介 (2)纤维蛋白原 两条α、两条β、两条γ链组成。α、β、γ三条肽链绞合成索状,两条索状肽链的N端再通过二硫键相连成纤维状。 α、β链的N端各有16aa和14aa的短肽,称纤维肽A和纤维肽B。凝血酶切除两个短肽,使纤维蛋白原变为纤维蛋白。 刚形成的血凝块不牢固,在因子ⅩⅢa催化下γ链C端的谷氨酰胺与邻近γ肽链的赖氨酸的ε-氨基共价结合,α链之间也同样发生共价交联,使纤维蛋白网牢固。 目 录 沟通人体代谢媒介 (3)血凝块的溶解 纤维蛋白原或纤维蛋白被纤维蛋白溶解系统分解液化的过程称为纤维蛋白溶解,简称纤溶。 纤溶系统包括四种成分:纤溶酶原、纤溶酶、纤溶酶原激活物和纤溶抑制物。 纤溶过程分两个阶段:①在纤溶酶原激活物的作用下,纤溶酶原激活成为纤溶酶。②在纤溶酶的作用下,纤维蛋白原或纤维蛋白降解。 目 录 沟通人体代谢媒介 (4)纤溶酶原激活物 血管激活物:丝氨酸蛋白酶,对纤维蛋白具有特异性结合作用。当血管内出现纤维蛋白沉着、各种应激刺激、血流停滞、肌肉运动、儿茶酚胺等均可刺激血管内皮细胞分泌血管激活物,内皮细胞释放的内皮素可抑制其分泌。 组织激活物:存在于很多组织,肾合成和分泌的尿激酶就属于组织激活物,能防止肾小管中纤维蛋白沉着。 Ⅻa、PKa、Ⅱa:这些活化的蛋白酶均可激活纤溶酶原,促进纤维蛋白溶解。 目 录 沟通人体代谢媒介 (5)纤维蛋白降解 (+) 纤溶酶原激活物 纤溶酶抑制物 纤溶酶原 纤溶酶 纤维蛋白(原) 降解产物 (+) (-) 目 录 沟通人体代谢媒介 (6)纤溶抑制物 广泛分布于组织和体液中,有的能抑制纤溶酶原转变成纤溶酶,有的能抑制纤溶酶对纤维蛋白的分解(抗纤溶酶)。 肝合成分泌的α2抗纤溶酶能与纤溶酶高亲和力结合,使纤溶酶失去活性,是主要的纤溶抑制物。 α2巨球蛋白、α1抗胰蛋白酶等也有抑制纤溶酶的作用。 目 录 沟通人体代谢媒介 血细胞代谢 目 录 沟通人体代谢媒介 1 红细胞代谢(Metabolism of RBC) 红细胞产生于红骨髓,由造血干细胞依次分化为原始红细胞、幼红细胞、网织红细胞,最后成为成熟红细胞,进入血循环。 红细胞在成熟过程中要经历一系列形态和代谢的改变 。 (1)红细胞概况 目 录 沟通人体代谢媒介 成熟红细胞与其前体细胞的代谢能力比较 “+”,“-”分别表示该途径有或无 *晚幼红细胞为“-” 有核红细胞 网织红细胞 成熟红细胞 DNA合成 + – – RNA合成 + – – 蛋白质合成
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