第十六章抗癫痫药和抗惊厥药.pdf

第十六章 抗癫痫药及抗惊厥药 何冠军 【教学目的】 掌握常用抗癫痫药苯妥英钠、苯巴比妥、丙戊酸钠、地西泮的作用，作用原 理与临床应用；掌握硫酸镁的作用，应用与注意事项。 熟悉各类癫痫的合理选药。 了解卡马西平、乙琥胺、加巴喷丁、拉莫三嗪抗癫痫原理与应用。 【教学重点与难点】 本章重点是癫痫治疗的药理学基础；难点是癫痫病治疗的药理学基础。 【教学内容】 癫痫的发病与神经元异常放电的关系。 癫痫的临床分型。 苯妥英钠的体内过 程特点，对神经细胞异常放电的影响，作用原理，临床用途，主要不良反应与应 用注意事项。 苯巴比妥、BDZs、丙戊酸钠及其它抗癫痫药的作用特点与临床应用。 硫酸镁注射给药的药理作用，作用机理、应用及注意事项。 一、癫痫及其临床分型 癫痫（ epilepsy ）是一种反复发作的神经系统疾病，发作时多伴有脑局部 病灶神经元兴奋性过高而产生阵发性的异常高频放电， 并向周围扩散而出现大脑 功能短暂失调的综合征。临床上以强直 - 阵挛性发作 ( 大发作 ) 最为常见，部分患 者可同时存在两种类型的混合型发作， 表现为突然发作、 短暂运动、 感觉功能或 精神异常，可伴有异常的脑电图。癫痫的发病率很高，患者不仅身心受到伤害， 而且严重影响学习、 工作甚至日常生活。 根据癫痫发作时的临床症状主要分型如 表 1。 药物治疗是目前控制发作的主要手段，目的在于减少或防止发作，但不 能有效的预防和根治， 因此，对癫痫的治疗是长期的甚至是终生的。 根据作用机 + 制，抗癫痫药被分为三大类：一类是限制通过激动电压依赖性的 Na通道而产生 的持久反复的神经元的兴奋； 另一类是增强 GABA介导的抑制性突触传递的功能； 2+ 第三类抑制一种特别的电压依赖性的 T 型 Ca 通道。抗癫痫药物通过 3 种方式抑 + 2+ 制神经元放电或其传导：改变细胞膜对各种离子的通透性，如 Na，Ca ；增强抑 制性神经递质的活动，如 GABA等；抑制兴奋性神经递质，如谷氨酸和天冬氨酸 等。 抗癫痫药（ antiepileptic drugs ）发展较慢，溴化物（ 1857年）是第一个被发 现对癫痫症有效的药物， 现已被淘汰。 1912年开始使用苯巴比妥治疗癫痫， 它能 有效控制对溴化物耐受的病人的症状。 直到 1938年才发现了苯妥英， 其结构与巴 比妥类有共同之处。 这两个传统药物一直应用至今。 1964年又发现了丙戊酸。 近 20余年来，又合成了不少疗效好、不良反应小、抗癫痫谱广的药物。常用的抗癫 痫药的化学结构不同， 临床应用也不同。 虽然已有多种治疗癫痫的药物， 但人们 还在寻求疗效更好、 副作用更少的治疗药物或方法， 这些努力的成功与否依赖于 进一步阐明癫痫发生、 发展的细胞和分子机制， 为新的治疗方法和研制理想治疗 药物提供有益的靶标。 表 1 癫痫发作类型和药物选择 分型 临床主要特征