细胞凋亡与疾病研讨.pptxVIP

;细胞凋亡与疾病 ;·生理意义;·细胞凋亡与细胞坏死的区别 ; 细胞凋亡 细胞坏死;细胞凋亡与坏死的比较 ;;第二节 细胞凋亡的过程与调控 ;·细胞凋亡时的主要变化 ;生化改变; ·概念; ·作用;; ·概念; ·分类;·特征性蛋白质出现;;·细胞凋亡的调控;·抑制性因素;·细胞凋亡信号的转导 ; (6)TPK信号转导系统*  (7)DG/PKC信号转导系统*· 特点 (1)多样性 (2)耦联性  (3)同一性  (4)多途性 ;·细胞凋亡相关基因 ; Bcl-2  B细胞淋巴瘤／白血病-2 （B cell lymphoma/leukemia-2, Bcl-2）  是第一个被确认有抑制凋亡作用的基因 主要机制： ① 直接的抗氧化； ② 抑制线粒体释放促凋亡的蛋白质，如：Cyt.C，AIF； ③ 抑制促凋亡性调节蛋白Bax、Bak的细胞毒作用； ④ 抑制凋亡蛋白酶的激活； ⑤ 维持细胞钙稳态。;第三节 细胞凋亡的发生机制 ;·氧化应激引起细胞凋亡的可能机制 ;· 4．OFR→⊕Ca2+／Mg2+依赖的DNase →apoptosis · 5．OFR→线粒体损伤→凋亡启动因子↑→apo· 6．OFR→⊕NF-κB、AP-l →apoptosis ·钙稳态失衡 ·钙稳态失衡的概念 calcium dyshomeostasis  指细胞内钙超载;·钙稳态失衡引起细胞凋亡的可能机制;;·线粒体损伤;;·恶性网络假说 ;;第四节 细胞凋亡的常用研究方法;;第五节 细胞凋亡与疾病 ;（二）自身免疫性疾病 特点：1、自身抗原受到自身抗体攻击  2、自身抗原受到致敏T淋巴细胞的攻击  机制：自身免疫性T细胞凋亡不足·细胞凋亡过度（一）MIRI 特点：1、缺血早期以凋亡为主，晚期以坏死为主 2、梗死灶中央以坏死为主，周边以凋亡为主 3、轻度缺血以凋亡为主，重度缺血以坏死为主; 4、在一定时间范围内，IRI时发生的细胞凋亡比同时间的单纯缺血更严重  5、急性、严重的心肌缺血以心肌坏死为主 慢性、轻度的心肌缺血则发生细胞凋亡 机制：1、氧化??激  2、钙稳态失衡  3、Fas基因表达↑，Bax基因表达↑  4、Bcl-2基因表达↓ 5、野生型P53基因表达↑ 6、TNFa↑;（二）HF 特点：1、心肌细胞功能异常 2、心肌细胞数量减少（缺失）  指标：心肌凋亡指数( apoptotic index ） 凋亡细胞核数／100个细胞核 （三）AD （阿尔茨海默病, Alzheimers disease）  特点：神经元进行性丧失  机制：神经元凋亡 致病因素→神经元Ca2+内流↑→⊕β-淀粉样蛋白合成相关基因→神经元内β-淀粉样蛋白含量↑→神经元凋亡 ;;（四）AIDS 特点：CD4+ T淋巴细胞显著↓  原因： CD4+ T淋巴细胞凋亡 机制：1、糖蛋白120（gp120）产生↑ 2、合胞体的形成 3、Fas基因表达上调 4、分子模拟 5、细胞因子异常; 6、生长因子缺乏 7、tat蛋白的产生 HIV感染可通过多因素、多途径诱导CD4+T淋巴细胞发生凋亡，从而导致CD4+T淋巴细胞大量减少。HIV也可诱导其他免疫细胞如B细胞、CD8+淋巴细胞、巨噬细胞发生凋亡·细胞凋亡不足与过度并存 （一）AS; 特点： 1、血管内皮