第六章主要组织相容性复合体(定稿).pptxVIP

第六章 主要组织相容性复合体;要求 掌握概念：MHC、 HLA 、MHC限制性、 MHC多态性 、连锁不平衡 掌握经典HLA-Ⅰ类、Ⅱ类基因定位和分区 掌握经典HLA-Ⅰ类、HLA-Ⅱ类分子 结构、分布、功能特点 熟悉HLA与临床的关系、MHC分子生物学功能 了解MHC分子和抗原肽结合的特点; MHC ：表达于脊椎动物细胞表面的一类具有高度多态性、含有多个基因座位并紧密连锁的基因群。;第一节 概述;参与抗原递呈、制约细胞间相互识别及诱导免疫应答。 不同种类哺乳动物MHC及其编码产物的???称各异。 小鼠的MHC称为H-2复合体。 人类的MHC通常称为HLA基因或HLA复合体。 ;一、MHC的基因组成 MHC结构十分复杂，表现为多基因性和多态性。 ;1.定位 第6号染色体的短臂 2.分区 分Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类基因区 HLA-I类基因：集中在远离着丝点的一端，主要包括B、C、A三个座位，其产物是HLA-I类分子α链，与移植关系密切。 ; HLA-II类基因 位于近着丝点一端，由DP、DQ、DR三个亚区（座位）组成，编码HLA-II的α、β链，与免疫反应密切相关;HLA-Ⅲ类基因（免疫功能相关基因） 在抗原的加工和胞内运转、免疫应答和免疫调节中发挥重要作用。 【1】抗原加工提呈相关基因位于Ⅱ类基因区 ①抗原肽转移物基因（TAP1、TAP2 参与内源性抗原肽向内质网腔的转移）； ②巨大多功能蛋白酶体基因（LMP参与内源性抗原肽的酶解）； ③HLA-DM基因（参与外源性抗原分子的提呈）； ④ TAP相关蛋白基因（作用于Ⅰ类分子在内质网的装配）。;【2】血清补体成分编码基因 C2、C4、Bf。不参与抗原提呈。位于Ⅰ、Ⅱ类基因之间。 【３】炎症相关基因 位于Ⅰ、Ⅱ类基因之间。 TNF基因家族：参与炎症、抗病毒、抗肿瘤免疫应答。 HSP70基因：参与炎症和应激反应，并作为分子伴侣在内源性抗原提呈中发挥作用。; （二）小鼠的MHC基因（H-2复合体）;HLA复合体遗传特征;1; （二） 多态性现象 多态性：是指在一随机分配的群体中，染色体同一基因座位有两种以上基因型，即可能编码两种以上的产物。 多态性可导致群体中不同个体所拥有的等位基因的差别。 现知HLA复合体是人体多态性最为明显的基因系统。 ; MHCⅡ类基因 MHCⅠ类基因;HLA多态性形成的原因主要有： HLA基因结构变异（选择的基础） 多基因座位、复等位基因 共显性表达 ;多态性生物学意义 ： 1.??赋予种群适应多变的环境条件 2. 实现对机体免疫应答的遗传控制 3.??使MHC成为个体的终身遗传标志 4.?增加寻找合适同种器官移植供者的难度。; （三）共显性 一对等位基因同为显性，或一个细胞2个拷贝的基因都得到表达。 ; （四）连锁不平衡 某些基因比其他基因更多或更少地连锁在一起（高于或低于随机出现的频率）。 基因频率：指群体中携带某一等位基因的个体数目与携带该基因座位各等位基因个体数目总和的比例。 由于HLA复合体的各座位是紧密连锁的，使得实际上各基因并非随机地组成单元型，某些等位基因经常（或很少）连锁在一起，从而出现连锁不平衡。;第三节 HLA抗原系统;免疫球蛋白样区：序列高度保守，与Ig恒定区有高度同源性，与T细胞表面CD8结合，β2m也结合在该区，以维持Ⅰ类分子的构型稳定性。 跨膜区：螺旋状，将Ⅰ类分子锚定在膜上。 胞内区：调节Ⅰ类抗原与其他膜蛋白的相互作用，与细胞内信号传递有关（含磷酸化位点）。;β2m： 无种属特异性， 有助于维持Ⅰ类分子天然构象的稳定性。;2.HLA-II类分子 由α和β链组成异源二聚体。仅表达于淋巴样组织中的各种细胞表面，如APC细胞、胸腺上皮细胞和人的活化T细胞。某些组织细胞在某些病理状况下也可表达。 肽结合区： α1、β1（各90AA）、 α1、 β1构成开放的肽结合槽、也决定了多态性、被T细胞识别 Ig样区：α2、 β2，在抗原提呈中，TH细胞CD4结合部位。 跨膜区和胞内区：分别有锚定、信号传递作用。; 分子结构 HLA-I类分子 HLA-II类分子 肽结合区 α1+α2 α1+β1