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; ; 硝酸酯类药物的药理学特性简介; 1846年:意大利的化学家Ascanio Sobrero首先合成NTG
-1867年: 瑞典的化学家和实业家Alfred Nobel建立自己的化工厂
-1867年 爱丁堡的T.Lander Brunton报告亚硝酸异戊酯的抗心绞痛
作用(Lancet July27,1867)
- 1879年: 伦敦的William Murrell第一个用NTG在临床治疗心绞痛
(Lancet Jan128,1879)
1947年:第一个ISDN在瑞典上市
1978年:第一个5-ISMN ”elantan ?” long 上市
1987年:才发现此类药物是通过释放NO来介导药理学作用
;硝酸酯的作用机制: 外源性的NO供体;硝酸酯:剂量依赖性的血管舒张效应 ; 硝酸酯:剂量依赖性的舒血管效应;硝酸酯:剂量依赖性的血管舒张效应;硝酸酯: 剂量依赖性的血管舒张效应;硝酸酯剂量依赖性的血管舒张效应; 硝酸酯类药物的分类 ;ISDN和5-ISMN的药代动力学区别;常见硝酸酯类药物的药理学特性; 硝酸酯类药物在冠心病治疗中的地位 - 急性冠脉综合征(ACS) - 稳定性心绞痛;硝酸酯发挥抗缺血作用的机理;AHA/ACC的ACS 治疗指南;AHA/ACC的ACS 治疗指南;AHA/ACC的ACS 治疗指南;AHA/ACC的ACS 治疗指南;硝酸酯治疗可否改善心梗预后;Although nitrates do not appear to dramatically improve overall mortality in infarction patients, they favorably influence many other end points. Chest pain is clearly and safely ameliorated, but additionally, left ventriculary function is improved, ischemic injury and infarct size are limited,…….. Thus, nitrates remains a cornerstone of therapy for acute infarctions, especially those complicated by ventricular dysfunction or ongoing ischemia. - Richard L Mueller, M.D 《Cardiovascular Drug Therapy》;AHA/ACC的慢性稳定性心绞痛治疗指南;
硝酸酯类的作用:
- 血管扩张效应:心脏前、后负荷和LV舒张末期容积
下降,心肌氧耗量下降
- 扩张冠脉,改善侧枝循环
硝酸酯类的副作用
- 增加交感紧张度
- 引起反射性心动过
硝酸酯类的耐药性
;
?-受体阻滞剂的副作用:
- 显著减慢心率后,可能增加LV容量
舒张末期压力和室壁张力
- 心肌需氧量增加
; 硝酸酯类临床应用中的常见问题 - 头 痛 - 其 他 - 耐药性; 头 痛;硝酸盐的头痛问题;
心室低充盈状态
- 右室梗死
- 心包填塞/缩窄性心包炎
- 循环容量不足:低血压等
血管过度扩张状态
- 与磷酸二酯酶抑制剂(西地那非等)合用禁忌
- 颅内压升高
加重梗阻的情形
- 重度主动脉瓣狭窄
- 梗阻型肥厚性心肌病
Bezold-Jarisch reflex(血管迷走反射):低血压、晕厥
; 耐 药 性;
巯基耗竭
鸟苷酸环化酶敏感性下
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