第十一章抗生素类药物的分析.pptxVIP

第十一章;第一节 概述;一 抗生素药物的特点 生物发酵， 化学纯化，精致，化学修饰等过程，最后制成制剂，结构，组成更复杂。; 化学纯度低，有三多：同系物多，异构体多，降解物多。发酵过程不易控制。生产工艺复杂易受污染。分子结构大多不稳定，降解后疗效下降、失效或增加毒副作用。活性产物易发生变异。;;二 质量分析的测定方法;2化学及物理化学方法;三 分类（按结构与性质）： β–内酰胺类、氨基糖苷类、 四环素类、大环内酯类、 氯霉素类、多肽类、抗肿瘤类 林可霉素类、其他抗生素类;第二节 β–内酰胺类抗生素 ;头孢菌素类;青霉素;氨苄西林（氨苄青霉素）;阿莫西林（羟氨苄青霉素）;普鲁卡因青霉素;头孢氨苄;头孢拉定;头孢羟氨苄;头孢噻吩钠;;与有机碱(普鲁卡因)成盐难溶于水;; ;青霉素钠UV7-20;;（四）β–内酰胺环 ;（某些金属离子） （温度）;例;;二 鉴别;（一）呈色反应;H+;2.类似肽键的反应 茚三酮反应 α-氨基;α-氨基、伯胺 某些羟基胺类;（开环分解）;;3其他显色反应 与变色酸-硫酸反应 青霉素 阿莫西林 氨苄西林;;（缩合）;与重氮苯磺酸反应 头孢哌酮;;;;（二） K+、Na+反应;与铜盐反应;沉淀反应;有机胺盐反应;普鲁卡因;;（2）与三硝基苯酚反应 ;mp;光谱法;阿莫西林的红外光谱图;β-内酰胺环;2、 UV法 样品、分解产物; 取本品，加醋酸-醋酸钠缓冲溶液pH3.8，制成50ug/ml的溶液，取10ml，水浴加热，以未加热的共试品为空白。测定，吸收度0.6。;Cu2+;;氯唑青霉素 　 341 0.682;;特殊杂质的检查 （一） 聚合物 中国药典规定，头包曲松，哌酮，噻肟需检查聚合物。用HPLC，以他啶为例。; 对照溶液的制备 取对照品适量，精密称定，加水制成100ug/ml溶液，摇匀。; 测定法 取对照品适量，精密称定，加水制成，20ug/ml进样。含聚合物不得超过头孢他定的0.3%。; （二）有关物质和异构体（P273） 头孢氨苄中有关物质的检查（反相TLC法）头孢氨苄以青霉素钾为原料，经氧化、扩环、裂解得7-氨基去乙酰氧基头孢烷酸（7-ADCA），再与侧链a-苯甘氨酸缩合而成。这两种原料有可能成为主要杂质。用茚三酮显???， a-苯甘氨酸和7-ADCA斑点显橙黄色。; （三）杂质吸收度的检查 青霉素钠（钾）： 取本品，加水，1.80mg/ml。280nm不得大于0.10，264nm应为0.80-0.88。264nm的吸收值用来控制青霉素钠（钾）的含量。280nm的吸收用来控制杂质。;四、 ;（水解）;反应分两步进行： 1. 水解反应 (按化学计算量进行) 2. 氧化-还原反应 (无固定的量关系，受温度、PH值和时间等因素影响，应严格控制反应条件并采用标准品平行对照测定) ;第一步;例; 再加1mol/L盐酸溶液1ml与醋酸-醋酸钠缓冲液(pH4.5)5ml，精密加入碘滴定液(0.01mol/L)15ml，密塞，摇匀，在20～25℃暗处放置20分钟，用硫代硫酸钠滴定液（0.01mol/L）滴定，;至近终点时加淀粉指示液，继续滴定并强力振摇，至蓝色消失；另精密量取供试品溶液5ml，置碘瓶中，加醋酸-醋酸钠缓冲液（pH4.5）5ml，精密加入碘滴定液（0.01mol/L）15ml，密塞，摇匀，;在暗处放置20分钟，用硫代硫酸钠滴定液（0.01mol/L）滴定，作为空白。同时用青霉素钠对照品同法测定作对照，算出供试品的含量。;V样空; 空白试验;; 采用标准品平行对照测定;;（3）水解时间 以水解20分钟后的耗碘量最大 （4）反应时间 反应20分钟后，耗碘量随时间的 变化较小，可减小含量测定的误 差。;;;降解产物或杂质可消耗碘而影响测定，因此用未经水解的样品做空白。碘量法是青霉素族的经典的测定方法。; ;2.方法;例;照电位滴定法(附录Ⅶ A), 用铂电极为指示电极，汞-硫酸亚汞电极为参比电极，在35～40℃，用硝酸汞滴定液(0.02mol/L)缓慢滴定，;（控制滴定过程约为15分钟），不计第一个等当点，计算第二个等当点时消耗滴定液的量。每1ml硝酸汞滴定液(0.02mol/L)相当于8.029mg的总苯唑西林(按C19H19N3O5S计算)。;另取本品约0.5g，精密称定，加水与上述醋酸盐缓冲液各25ml，振摇使完全溶解，在室温下，立即用硝酸汞滴定液(0.02mol/L)滴定，终点判断方法同上。;每1ml硝酸汞滴定液（0.02mol/L）相当于8.029mg的降解物（按C19H19N3O5