第三章药物相互作用辅导.pptxVIP

第三章　药物相互作用重点、难点辅导 ;学习目标： 一、掌握药物相互作用的基本概念；药物代谢性相互作用中的酶抑作用、酶促作用 　　二、熟悉药动学相互作用的发生机制 　　三、了解药效学相互作用的发生机制和药物相互作用的认识与处置 掌握下列的基本概念 　 1．药物相互作用： 2．药剂学相互作用： 3．药动学相互作用： 4．药效学相互作用： 5．酶诱导剂： 6．酶抑制剂： ;第一节 药物相互作用的概述 ;第一节 药物相互作用的概述;;第三节 药动学和药效学的相互作用机制;　　3．药物的结合或螯合 　　不同的药物在胃肠道内也有可能直接发生反应，形成难溶性的螯合物而影响其吸收，如铁和喹诺酮类药环丙沙星。如果药物间隔两小时或更长的时间使用，许多可能发生的螯合或吸收方面的相互作用可得到避免。 　　4．竞争主动吸收的影响 有些药物（如巯嘌呤、左旋多巴、甲基多巴）是机体内天然物质如嘌呤、嘧啶，葡萄糖、氨基酸等的类似物，它们通过小肠的特殊主动转运系统吸收入体内，这些药物的吸收容易产生竞争性抑制作用。 5．产生胃肠道毒性的影响 　　如果使用新霉素、秋水仙碱药物的患者能产生吸收不良综合征，这时胃肠道对其他药物的吸收也易受到影响。 6．肠道菌群改变的影响 　　有些药物如柳氮磺吡啶大部分能被肠道菌群代谢，左旋多巴至少能部分被肠道菌群代谢。如果两者与抗菌药物合用，则其代谢会受到影响。;（二）影响药物分布的相互作用 　　1．血浆蛋白结合的置换 　　许多药物或药物代谢产物易与血浆蛋白结合。一般来说，酸性药物和中性药物主要与白蛋白结合，但它们的结合位点各不相同。在用药过程中，新加入一种药物，有时能将原药从结合位点中置换出来，导致药动学甚至药物的作用发生改变。 2．组织结合的置换 　　一种药物将另一种药物从组织结合位点（不是受体）上置换出来，也是一种药物相互作用。 （三）影响药物代谢的相互作用 1．对酶的诱导作用 　　酶诱导剂对酶的诱导作用以致发生相互作用的时间，取决于诱导剂的剂量、消除半衰期和相应酶的动力学特性。 酶诱导剂对酶的诱导作用促使药物代谢增加，但并不一定导致药物作用下降和作用维持时间的降低。这主要取决于药物及其代谢产物的药理活性和毒性。;2．对酶的抑制作用 　　酶抑制剂能够对肝脏细胞色素P450药物代谢酶产生抑制作用，而使药物代谢减慢、药物作用时间延长、作用增强,同时也增加了引起毒性反应的危险。这种类型的药物相互作用，按酶与抑制剂结合的情况,分为3类：竞争性抑制、非竞争性抑制和反竞争性抑制。 有关这三种抑制的概念在书上P33-P34有详细介绍。 影响酶抑制作用强度和持续时间的主要因素有： 药酶抑制剂的半衰期（如胺碘酮、葡萄柚汁半衰期很长）; 药酶抑制剂达到稳态浓度的时间; 被抑制药物的浓度达到新稳态的时间。 　　对下列药物代谢酶抑制剂应引起足够的重视：西咪替丁、钙通道阻滞剂（如维拉帕米）、保泰松、磺胺类药物、大环内酯类抗生素、氯霉素、氮唑类抗真菌药、异烟肼、环丙沙星、诺氟沙星、甲硝唑、别嘌醇、葡萄柚汁。 药酶抑制剂所引起的药物相互作用的实例见书上P34。;（四）影响药物排泄的相互作用 　　包括肝脏血流量的改变、影响胆汁排泄和肝肠循环、损害肾脏功能，影响药物的经肾排泄、竞争性肾小管主动分泌的影响、改变尿液pH的影响。 弱有机碱性药物，在酸性尿中，能加速其经肾脏清除，而在碱性尿中则能延缓其经肾脏清除。相反，弱有机酸性药物经肾脏清除率在碱性尿液中比在酸性尿中高。强酸或强碱药物在尿液的生理pH值范围内几乎全部解离，因此它们的清除率不受尿液pH值的影响。除少数药物外,多数弱酸或弱碱性药物主要在肝脏内被代谢灭活,影响这些药物的与尿pH有关的肾脏排泄，不会产生明显的临床意义。 ;四、药效学相互作用 　　药效学基础上的药物相互作用是指作用于相同受体或相同生理系统的药物，在合并应用时其作用上产生相加、协同或拮抗。;第三节 药物相互作用的认识与处置;3．关注治疗指数低的药物的使用，谨慎合并用药，避免不良反应的发生。 4．在保证疗效情况下，尽量减少合用药物数量，尽量选择药物相互作用可能性小的药物，采用替代药物，避免药物不良相互作用的发生。 5．可借助计算机化的药物相互作用警示系统，对患者的药物治疗方案进行检查。预防药物不良相互作用的和药物不良反应的发生。;本章小结;9、春去春又回，新桃换旧符。在那桃花盛开的地方，在这醉人芬芳的季节，愿你生活像春天一样阳光，心情像桃花一样美丽，日子像桃子一样甜蜜。12月-2012月-20Thursday, December 17, 2020 10、