核苷类药物的合理使用.pptxVIP

核苷类药物的合理使用刘德恭 教授北京佑安医院慢性乙型肝炎治疗目标 2009年EASL指南 慢乙肝的治疗目标是预防肝病进展到肝硬化、失代偿肝硬化、终末期肝病、HCC和死亡，从而改善生活质量，延长生存期。若能够持久抑制HBV复制，则可以实现该治疗目标,改善CHB组织学病变有助于减小发生肝硬化和肝癌的风险……. 2009年AASLD指南 慢乙肝治疗的目标是防止肝硬化、肝衰竭和肝细胞癌的发生….、实践中，达到这些目标需持续抑制乙型肝炎病毒的复制 EASL Clinical Practice Guideline : Management of CHB, J Hepatol 2009;50:227-42 Lok A. Hepatology. 2009 Sep;50(3):661-2 美国消化协会乙肝治疗规范：首要治疗目标和最终治疗目标长期治疗首要治疗目标最终的治疗目标防止肝病进展为肝硬化、肝衰竭或肝癌持续的HBV DNA抑制组织学改善和ALT正常化减少死亡或肝移植Keeffe E, et al. Clin Gastroenterol Hepatol. 2008;6:1315-41.慢乙肝抗病毒治疗药物不断问世2003201019921998200520072008TDF10ETV6IFN 被批准CHB 治疗1ADV3LVD2LdT9PegIFN5国产阿德福韦国产恩替卡韦*核准上市的首年 1. Zoulim F, et al. J Hepatol 2008;48(Suppl.1):S2–S19. 2. GSK. Zeffix? (lamivudine) EU SPC. Feb 2007. 3. Gilead. Hepsera? (adefovir) EU SPC. 2008. 4. Liaw YF, et al. N Engl J Med 2004;351:1521–1531. 5 Roche. Pegasys? (pegylated interferon alfa-2a) EU SPC. Jun 2007. 6. BMS. Baraclude? (entecavir) SPC. Jan 2008. 7. Chen CJ, et al. JAMA 2006;295:65–73. 8. Iloeje U, et al. Gastroenterology 2006;130:678–686. 9. Novartis. Sebivo? (telbivudine) EU SPC. Feb 2007. 10. Gilead. Viread? (tenofovir) EU SPC. Feb 2007.主要内容判断抗病毒药物疗效的概念影响抗病毒治疗效果的因素初治患者抗病毒药物的选择抗病毒治疗效果不佳的处理乙肝特殊人群的抗病毒治疗正大天晴肝病药物简要介绍主要内容判断抗病毒药物疗效的概念影响抗病毒治疗效果的因素初治患者抗病毒药物的选择抗病毒治疗效果不佳的处理乙肝特殊人群的抗病毒治疗正大天晴肝病药物简要介绍关于应答反应的几种描述—— EASL 2009原发无应答治疗3个月时，HBV DNA水平较基线降低少于1 log10 IU/mL完全病毒学应答治疗48周内，HBV DNA降至实时PCR检测不到的水平 (10-15 IU/mL)部分/不完全病毒学应答( Partial) 治疗24或48周时(根据药物作用强度和耐药基因屏障), HBV DNA水平较基线降低1log10 IU/mL以上，但实时PCR法仍可检测到病毒突破经证实HBV DNA水平较最低值升高1 log10 IU/mL 以上EASL Clinical Practice Guidelines. J Hepatol 2009; 50:227.关于应答反应的几种描述—— Keeffe 2008关于路线图Keeffe 2008路线图路线图的局限性关于应答反应的几种描述—— Keeffe 2008关于路线图Keeffe 2008路线图路线图的局限性关于路线图路线图起源于2007年，由12位资深肝病和病毒学家2006年9月2日在英国伦敦就口服核苷（酸）类似物治疗慢性乙型肝炎进行讨论和总结指出在治疗中对血清HBV DNA进行监测的重要性，特别是治疗第12周和24周监测的意义“早期病毒学应答”可较好预测治疗结果和降低耐药危险遵循“路线图”，对患者的治疗应答给予相应处理2008年Keeffe教授修订了路线图关于应答反应的几种描述—— Keeffe 2008关于路线图Keeffe 2008路线图路线图的局限性慢性乙型肝炎治疗路线图（一）12周 评估原发性无应答 病毒学应答：HBV DNA较基线下降≥10 IU/ml 原发治疗失败：HBV DNA较基线下降 10 IU/ml患者依从性良好：加用更强的抗病毒药物患者依从性