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克莱森酯缩合反应--乙酰乙酸乙酯的合成
克莱森酯缩合反应--乙酰乙酸乙酯的合成
四氢铝锂和硼氢化钠作为重要氢负离子的还原剂类化合物,在合成反应中起着举足轻重的作用。
氢负离子的还原羰基化合物实质上就是亲核加成反应,四氢铝锂和硼氢化钠对羰基的还原反应原理是一样的,它们都不能还原碳碳双键;
导航:\β-二羰基化合物\克莱森酯缩合反应
13.4 克莱森酯缩合反应——乙酰乙酸乙酯的合成
乙酸乙酯在乙醇钠存在下,起分子间的缩合反应,酸化后得到乙酰乙酸乙酯:
其他有两个α-氢的羧酸酯也可以在乙醇钠存在下缩合,酸化后得到β-酮酸酯。
这是制备β-酮酸酯的重要方法,称为克莱森缩合(Claisen condensation)。
乙酸乙酯分子中的α-氢有微弱酸性,其pKa为15,在醇钠作用下,能生成烯醇盐,烯醇盐进攻另一分子乙酸乙酯中的羰基,生成乙酰乙酸乙酯。
乙酸乙酯的酸性强度与乙醇接近。因此,用乙醇钠作碱性试剂时,只有很小一部分乙酸乙酯变成烯醇盐,即在第一步反应中,平衡偏向左边。由烯醇盐的缩合反应生成的乙酰乙酸乙酯的量也很少。
乙酰乙酸乙酯分子中,活性亚甲基上的氢具有较强的酸性(pKa=11),乙醇钠能使它差不多完全变成烯醇盐,即下面的平衡中,平衡位置偏向右边:
因此,虽然在上面的平衡反应中只生成少量的乙酰乙酸乙酯,但生成后,差不多完全变成烯醇盐,这样就使平衡向右移动,使缩合反应能够继续进行,直到乙酸乙酯差不多全部缩合为止。这就是说:乙酰乙酸乙酯较强的酸性推动了缩合反应的进行。
生成的乙酰乙酸乙酯烯醇盐用乙酸酸化,即释出乙酰乙酸乙酯:
只有一个α-氢的酯,在乙醇钠存在下,虽然也可以生成烯醇盐,烯醇盐也能与另一分子酯缩合,但得到的β-酮酸酯没有α-氢,不能变成盐,缺乏使平衡向右移动的推动力,缩合也不能继续进行。如果采用一个很强的碱,使酯生成烯醇盐这一步的平衡位置偏向右边,仍可以得到酮酸酯,例如:
位阻很大的格利雅试剂不能与羰基加成,但可以夺取活性氢,也可以用来使羧酸酯变成烯醇盐:
两种酯的混合物起克莱森缩合反应,可以得到四种β-酮酸酯的混合物:
因此,没有合成价值。
如果两种酯中有一种没有α-氢只能提供羰基,则缩合产物减少到两种;用等摩尔的酯起缩合反应,可以使交叉缩合产物成为主产物。例如:
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13.6 麦克尔反应
乙酰乙酸乙酯,丙二酸酯在碱性催化剂存在下都能与活性双键起麦克尔反应:
麦克尔反应的机理为:
碱只作为催化剂,反应是可逆的。活化基团除了使碳-碳双键上的电子密度减少,容易接受亲核进攻外,还能使碳负离子带来的电荷更加分散,使反应能以合理的速度进行。
β-二酮和简单的酮也能与活性双键加成。
丙烯腈容易与含活性氢的氨、伯胺、酰胺、酰亚胺、醇、酚以及含活性α-氢的醛、酮、丙二酸酯等起加成反应,生成的产物中含有 -CH2CH2CN基团,一般称为氰乙基化反应(cyanoethylation)。例如:
麦克尔(Michael)反应
碳-碳双键上有吸引电子的取代基时。其亲核性减弱而亲电性加强,能够接受亲核试剂的进攻。
取代基对双键的活化能力的大小次序为:
碳负离子与活性双键的加成反应,称为麦克尔(Michael)反应。
两分子乙酸乙酯在乙醇钠的作用下,发生缩合反应,脱去一分子乙醇,生成乙酰乙
克莱森缩合反应
酸乙酯(有名β-丁酮酸酯)。
CHCOOC2H5 + HCH2COOC2H5——(乙醇钠)——CH3COCH2COOC2H5 + C2H5OH
凡是α碳上有氢原子的酯,在乙醇钠或其他碱性催化剂存在下,都能进行 克莱森(酯)缩合反应。
虽然乙酸乙酯的酸性很弱,难以在碱的作用下生成稳定的乙酸乙酯负离子CH2COOC2H5, 但产物β酮酯的酸性较强, 能形成较稳定的负碳离子,有利于整个反应的平衡向右移动。一旦有少量乙酸乙酯负离子形成,反应便可不断地进行下去,直至完全。
一般酯类化合物的α氢原子的酸性均很弱,克莱森缩合反应必须用较强的碱催化。常用的碱有醇钠、氨基钠、氢化钠(钾)等。原则上,碱性愈强愈有利于缩合反应的进行。有些酯,由于缩合后的产物不含活泼氢,不能依靠生成稳定的负碳离子而使平衡向生成物的方向移动,因此需要很强的碱(例如用三苯甲基钠)才能使反应进行下去:
克莱森缩合反应
克莱森缩合反应除进行酯的自身缩合外,还可与含有活泼 α氢原子的其他酯、酮、腈等在碱催化下发生缩合反应,生成相应的β酮酯、β-二酮或β酮腈等。
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