丹参素对糖皮质激素性骨质疏松症的影响研究.pdf

摘 要 如今，随着老龄化社会的到来，骨质疏松症（Osteoporosis，OP）的 发生率逐年上升，对人类生活质量和身体健康带来了严重的威胁[1]目前 其治疗方法仍以药物为主，但大多数药物价格偏高、疗效不确切，其中 一部分药物还具有一定的毒副作用。近年来，。OP 是中老年人群的常见病 和多发病。目前全世界大约有 2 亿人患有 OP[2]，该病引发的的骨折已严 重危害老年人的身体健康，并降低其生活质量。中医上的“骨痹”、“骨 痿”与现代医学中的骨质疏松症表现出相似的症状与发病机制，并认为 [3] OP 发生的主要原因有肾虚、脾虚和血瘀，而肾虚是 OP 的根本原因 。陈 [4] 元川等 关于补肾中药对骨质疏松大鼠骨骼强度的影响研究表明，补肾 方可改善去卵巢大鼠骨的微观结构，以提高骨硬度。目前大多数研究以滋 肾治疗骨质疏松症[ 5-8 ]，中医临床上也偏重于补肾，而忽略了活血化瘀药 的作用。我国清代王清任所著《医林改错》指出，“血液瘀滞，经脉不 畅，水谷精微得不到布散，不仅脏腑因濡养不足而衰弱，骨髓也因此不 得充润……”，提示我们从活血化瘀角度也有可能防治OP。一项关于绝经 [9] 后骨质疏松症患者的血液流变学指标的检测研究 发现，绝经后骨质疏松患 者血液流变学指标和微循环发生了病变，并与健康者存在统计学差异，提示 我们从活血化瘀角度也有可能防治 OP。并有现代医学证明，骨的微循环 和血流变功能的失衡必然会造成骨细胞的能量代谢发生紊乱，骨骼的微 结构发生血液瘀滞，久而久之，骨小梁数目减少、强度降低，从而造成 ［10.11］ 微骨折 。由此可见，用活血化瘀来预防与治疗骨质疏松症应是一种有 效的方法。 ［12］ 丹参（Radix Salviae Miltiorrhizae）为唇形科植物 ，临床应用历 ［13］ 史悠久，最初记载于《神农本草经》 。药理学研究表明，丹参具有抗氧 化、抗凝血、扩张血管、改变血液粘滞性、加快血液循环、改善微循环、增 ［14］ 加心肌供血、抗菌消炎、抗肿瘤等作用 。这些功效与活血化瘀治疗骨质 疏松症的理论相符合。在中医临床中，丹参被广泛用于各种血瘀证，与赤 芍、黄芪等中药配伍的处方可治疗踝关节急性骨萎缩。此外，有研究表明丹 参可防治类固醇激素性骨质疏松，也有文献报道[15,16]，丹参素可增加趋势大 鼠的骨质量。 国内外研究报告已明确雌激素替代治疗绝经后骨质疏松症有效[23]，也有 研究表明长时间使用雌激素可诱发乳腺癌的发生[24]。早期就有一项关于丹参 提取物丹参酮的性激素样活性的研究发现[25]，丹参酮不仅具有雌激素活性， 而且还比较温和，因此，应用于临床可能不会出现类似雌二醇的副作用。由 此看来，利用中药丹参的有效成分来预防与治疗骨质疏松具有潜在的应用价 值。 峰值骨量（peak bone mass，PBM）是人类在成熟期所达到的最高骨 量，成熟期过后骨量开始慢慢丢失，成熟期骨量越高，中老年时越不容易 生骨质疏松。所以，提高 PBM 是预防骨质疏松症发生的有效方法之一[26]。因 此，研究丹参酮ⅡA 对大鼠峰值骨量影响是一种评估其抗骨质疏松活性的理 想方法。 关键词：骨质疏松症；峰值骨量；丹参素；骨密度；生物力学；骨形 态计量学；骨形成 第 1 章 文献综述 1 骨质疏松症的定义、分类与流行病学现状 骨质疏松症（Osteoporosis,OP）是以单位体积内骨组织量减少、骨 组织微结构破坏导致骨脆性增加和骨折危险性增高的一种系统性、全身 性骨骼疾病[1]。其主要临床表现为腰背痛、身长缩短、驼背等症状，易 引发严重