钙泊三醇治疗牛皮癣药物的开发及工艺优化.pdfVIP

西南大学 硕士学位论文 钙泊三醇-治疗牛皮癣药物的开发及工艺优化 姓名：张辉 申请学位级别：硕士 专业：有机化学 指导教师：彭云贵 摘要 钙泊三醇．治疗牛皮癣药物的开发及工艺优化 专业：有机化学 研究方向：合成方法及手性药物合成 指导教师： 彭云贵教授 硕士研究生： 张辉 摘要 首先报道了其合成路线：由于该药合成路线长、合成过程中涉及到一个或多个手 性中心的形成和构型转化，具有一定的合成难度和技术要求，再加上专利保护和 技术保密等原因，按照作者报道的方法很难重复，直到现在国内生产该药的厂家 还不多，因此，对该药进行开发具有较好的前景和经济价值。我们在Calv甜ey工 作的基础上对该药进行了开发，以期简化路线、降低成本、提高收率，最终实现 产业化生产。 方法：在Calverley合成路线的基础上，对合成过程中的关键步骤进行了详细而深 入的研究，使烯丙位氧化、侧链双键的臭氧化、Wittig反应、共轭羰基化合物的羰 基立体选择性还原及光化学自由基反应等关键步骤得以顺利实现。 结果：通过反应条件的优化，我们实现了la羟基化、最大程度的降低醛基a．位的 差相异构化、顺利实现Wittig反应，同时每一步反应的收率都达到或超过文献报 道的收率。并对每一关键中间体进行了1H帆13CNMR表征，结果与文献报道 的基本吻合，证实了目标产物。 ， 结论：以维生素D2为原料，通过对反应条件的优化，经过十二步转化合成了目标 化合物钙泊三醇。 关键词：维生素D2；钙泊三醇；臭氧化：Wittig反应 西南大学硕士学位论文 The and 0fthe exploitation0ptimization technicSof synthetic Calcipotriol—A that to PharmaCeUtiCalhaSbeenuSedtreat ● ● pS0naslS or：OrganicChemist巧 Maj methodsandchiral DireCtion：synthetic pharmaceuticalssynthesis Yhn—guiPeng SupeI’VisOr：Professor Master DegreePostgraduate：HuiZhang AbStraCt h器beellused私a to讹at h弱 objectiVe：Calcipotriolpha册aceuticalpsori蕊s，which in1988．Thereare been firSt somedimculties锄dtechllical syllthesizedby