儿童和青少年侵袭性成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗专家共识概览.docxVIP

儿童和青少年侵袭性成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗专家 共识概览 成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤（B- NHL ）占儿童和青少年非霍奇金淋巴瘤（N HL ）的50%?60%。以伯基特淋巴瘤（BL ） /白血病（B- AL ）和弥漫性大B细 胞淋巴瘤（DLBCL ）最为常见。现今高侵袭的儿童和青少年成熟B- NHL已经 成为可治愈性儿童肿瘤性疾病。中华医学会儿科学分会肿瘤学组等，于近期发布 了《儿童和青少年侵袭性成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤诊疗专家共识》,本版专 家共识汇总了当前儿童和青少年（疾病诊断时年龄6月龄~18岁）BL/B- AL和 DLBCL的一线诊治方法（不对其他少见B- NHL做描述）,为临床规范化治疗 提供参考。 病理诊断要求及标准 高质量的病理诊断是成功治疗的前提。为保证有充足的肿瘤组织样本用于病理诊 断，推荐采用切除、切取或空芯针穿刺活检的方法来获得可疑淋巴结或结外病变 组织。儿童和青少年成熟B- NHL病理诊断需结合形态、免疫表型和遗传学综 合判断。 二、分期诊断 国际儿童非霍奇金淋巴瘤分期系统（IPNHLSS ）是目前国际儿童和青少年淋巴 瘤领域专家推荐的分期系统（表1 ）。 表1国际儿童罪霍奇金淋巴瘤分期系统⑷ 1期 单个肿块（可以是淋巴结、结外病灶、骨骼、皮肤），但除外 纵隔和腹部起源 II期1个淋巴结外病灶,伴有区域淋巴结浸润 横嗝同侧$2个淋巴结区域病变 完全切除的原发丁?胃肠道病灶（通常在回肓部）?伴或不伴 相关肠系膜淋巴结累及（若有腹腔卡! I液或?*块延伸金相 邻脏器,为in期） 皿期横膈两侧有病灶 所有原发干胸腔的病灶（纵隔、肺门、肺、胸膜、胸腺） 所有原发于腹腔内和腹膜后病灶（无论是否完整切除），包 括肝脏、脾脏、肾脏或卵巢应除外完全切除的原发j 胃肠道病灶（通常?衣冋盲部），伴或不伴相关肠系膜淋巴 结累及 所有脊柱旁或硬膜外肿瘤 22个结外病灶（包括泌个部位的骨骼受累；包括》2个部位 皮肤受累） 单个骨病变同时伴结外和（或）非区域淋巴结受累 IV期中枢神经系统受累、骨備浸润或同时受累 三、治疗方案 根据不同危险因素给予不同强度的短程联合化疗是基本治疗策略。总体而言，儿 童和青少年BL/B- AL、DLBCL和高级别B细胞淋巴瘤推荐采用相同的治疗方 案,在有效的支持治疗基础上,5年治愈率为70%~90%。根据循证医学原则， 法国儿童肿瘤协会的LMB系列研究和奥地禾卜德国-瑞士的BFM系列研究的 级别最高（大样本、多中心、前瞻性随机研究）。即使历经20年,LMB89/96 和BFM95方案仍是目前国际上公认的“标准方案”。近年发表的日本儿童白血病/ 淋巴瘤协作组（JPLSG ）的治疗方案（B- NHL03方案,多中心前瞻性硏究） 的疗效与LMB89/96和BFM95方案相似，但作为非随机硏究，循证依据级别低 于前两者。 支持将利妥昔单抗加入治疗方案的循证依据：利妥昔单抗是针对CD20的人 鼠嵌合单抗,100%的儿童BL和98%的儿童DLBCL都表达CD20。与成人不 同，即使仅接受传统化疗，儿童和青少年成熟B- NHL已经可以获得很好的疗 效。所以,通过临床研究证实治疗方案中增加（联合）利妥昔单抗对儿童成熟B -NHL疗效的影响至关重要，也是过去10年的研究重点。前瞻性、多中心随机 研究Inter- B- NHL Ritux结果显示（还包括此硏究前的系列小样本研究），标 准LMB方案联合利妥昔单抗可提高儿童和青少年晩期成熟B- NHL患者（DI期 且LDH＞正常值2倍、IV期或白血病期）的无事件生存率和总生存率。但利妥昔 单抗会增加患儿低丙种球蛋白血症的发生率并增加感染的风险。此外需要指出, 尚无研究证据提示一线LMB或BFM方案联合利妥昔单抗可以使儿童和青少年 早期成熟B- NHL患者获益（I或II期）。 支持去除颅脑脊髓放疗（craniospinalirradiation ）的循证依据：无论BFM 还是FAB/LMB的研究均已证实,即使对诊断时有中枢神经系统（CNS ）受累的 患者,无需进行颅脑脊髓放疗。近年,JPLSG发表的B- NHL03研究结果也为 去除颅月做疗提供了支持证据。此外,与成人不同，儿童原发于CNS的成熟B -NHL（以DLBCL最常见），按照有CNS受累的成熟B- NHL标准方案进行 系统性全身治疗可取得很好的疗效,也无需接受颅脑脊髓放疗。 ■治疗相关不良反应监测 按照不良事件通用术语标准（CTCAE ）记录治疗相关不良反应。 五.淋巴瘤急诊处理及其他支持治疗原则 1 ?肿瘤溶解综合征（TLS） 儿童和青少年BL/B- AL和DLBCL属于发生TLS的中高危人群（表3 ）。预防 或治疗TLS的临床措施包括水化、利尿、减少尿酸形成或增加尿酸排泄、维持 水电解质出入量平衡和（或）适时