集锦提高药物生物利用度方法..docx

优选文档 优选文档 PAGE PAGE26 优选文档 PAGE 生物药剂学分类系统是鉴于药物的溶解度及膜通透性对全部药物进行科学 分类的系统，共分成4类:高溶解性和高透膜性(Ⅰ类)、低溶解性和高透膜性(Ⅱ类)、高溶解性和低透膜性(Ⅲ类)和低溶解性和低透膜性(Ⅳ类)。 高溶解性和低透膜性(Ⅲ类)药物主要包括蛋白质、多肽、核酸、多糖、皂苷类药物等，多为基因工程药物或传统中药中水溶性活性成分。 某些水溶性的药物，药物极性太强，油水分派系数太低，反而致使药物不利于吸取，而且药物肠道不牢固，所以在提高该类药物生物利用度方法： 极性或亲水性药物由于油水分派系数低或跨膜扩散能力差而不能够有效地 分派到小肠壁细胞膜，吸取差，可加入过分反离子与该药物适用，进而能够形结婚脂性较强的离子对而促使吸取； 若是由于药物分子构造中氢键数量很多致使透膜速率下降时，可加入促渗剂改进膜浸透性； 制备磷脂复合物解决某些药物生物度差的方法之一。可改变药物的油水分派系数，亲水药物制成复合物后多半亲脂性加强，且磷脂复合物在水中可分别成极小的囊泡构造利于透过生物膜。比方苦参素 制备脂质体，利用脂质体也可提高药物的生物利用度，减少药物的降解。 制备自乳化给药系统，比方山地明口服自乳化给药系统，药剂微乳史上的成功案例。 制备口服纳米粒给药系统，利用纳米粒子的效应，直接被细胞膜胞饮或吞噬，经过生物膜而被吸取。一些大分子多肽类物同样存在生物利用度低和易失活降解的情况比方胰岛素，有将其制成固体脂质纳米粒的报道，能够借鉴一下。 制剂学方法：将该类药物做成片剂后包裹肠溶衣，防备或大大降低肠道菌群或酶对主要的水解损坏。 化学修饰，如制备前体药物 参照文件 吴诚，王玲，刘丽宏.提高难透膜水溶性药物口服生物利用度的方法研究进展， 国际药学研究杂志，（4）：298 贺然，刘国琴，李琳.玻璃微球法制备胰岛素脂质体的研究 ,河南工业大学学报 (自然科学版),2012,6 提高难透膜水溶性药物口服生物利用度的方法研究进展吴诚，王玲，刘丽宏 ［纲领］难透膜水溶性药物多为基因工程药物或传统中药中水溶性活性成分，近来几年来该类药物发展快速，但由于口服生物利用度低，在临床上常常需要注射给药，开发此类药物的口服制剂是近来几年来药剂学领域关注的热点和难点问题之 一。本文综述了改进此类药物口服吸取的方法，包括利用化学修饰、载体主动转运吸取、吸取促使剂、微粒给药系统、生物黏附给药系统和酶控制剂等方法。部分药物经过此类方法已经成功进入临床试验，个别药物已经上市。 ［要点词］口服生物利用度;难透膜水溶性药物;基因工程药物前言 生物药剂学分类系统(biopharmaceutical classificationsystem ，BCS)是 鉴于药物的溶解度及膜通透性对全部药物进行科学分类的系统［ 1］。共分成 4 类:高溶解性和高透膜性(Ⅰ类)、低溶解性和高透膜性(Ⅱ类)、高溶解性和低透膜性(Ⅲ类)和低溶解性和低透膜性(Ⅳ类)。其中溶解性和溶解度非同一 见解，高溶解性指一种药物的最高剂量能够溶解在 250ml也许更少的水溶液中 (pH1～7．5)。药物由于不同样的物理化学性质而拥有不同样的溶解性和透膜性，同时也致使了其在体内不同样的口服生物利用度。其中Ⅰ类药物不存在口服生物利用度低的问题，易于制成口服制剂;而Ⅳ类最难口服吸取，一般情况下只能采用其他给药路子或经过制成前药改变其物理化学性质来达到生物利用度要求。 当前关于Ⅱ类药物，能够利用各样制剂技术提高药物的溶出速度，进而提高其口服生物利用度，该类制剂技术相对成熟，如制备成固体分别体、环糊精包合物、微乳等。Ⅲ类药物主要包括蛋白质、多肽、核酸、多糖、皂苷类药物等，多为基 因工程药物或传统中药中水溶性活性成分。近来几年来基因工程药物发展快速，上市药物的数量快速增加，但由于口服生物利用度低，在临床上常常需要注射给药， 给患者用药带来很大的不便。某些中药中水溶性活性成分如皂苷类诚然能够口服给药，但由于生物利用度很低严重影响了其疗效的发挥。口服给药仍是患者最乐于接受的一种非侵入性的给药方式，特别是关于那些需要长远服药的患者(如糖尿病患者)。由于Ⅲ类药物常常相对分子质量大、牢固性差，所以怎样提高该类药物的口服生物利用度，素来是近来几年来药剂学领域关注的热点和难点之一。 药物吸取的路子及屏障 1吸取方式 药物口服后能够经过以下的一种或几种方式经胃肠道上皮细胞吸取［2］(图 :药物经过细胞膜(经细胞路子)也许细胞间的亲密连结(细胞旁行程径) 被动扩散;经过载体介导进行易化扩散也许主动转运;胞饮作用。其中经细胞路子被动扩散是药物口服后的主要吸取方式。 图1药物经胃肠道吸取的方式 注:↓药物进入细胞，↑药物外排出细胞;a．载体介导的主动转运;b．细胞旁行程径被动扩散;c．经细胞路子被动扩散;