有机合成经典反应Heck反应.docxVIP

专业 专业.专注 专业 专业.专注 经典化学合成反应标准操作 TOC \o 1-5 \h \z 前言 1 \o Current Document 分子内的 Heck 反应 3 2.1生成烯基取代的反应 3 2.1.1分子内Heck反应化生成环外双键示例 3 2.2形成季碳中心的反应 5 分子内不对称Heck反应示例 7 2.3多烯大环的合成 7 Heck反应用于合成大环多烯示例 8 \o Current Document 分子间的Heck反应 10 常规分子间 Heck 反应 10 Pd(OAc)2-P(o-tol)3 体系用于不饱和羧酸酯的 Heck反应标准操作三 11 不饱和酮的Heck反应标准操作 13 3.1.3杂环芳香卤代物和不饱和羧酸酯的 Heck反应标准操作一 13 3.1.4杂环芳香卤代物和不饱和羧酸酯的 Heck反应标准操作二 14 3.1.5芳香卤代物和不饱和羧酸的Heck反应合成反式3-芳基不饱和酸示例14 3.1.6非共轭双键Heck反应示例 15 3.2不对称分子间Heck反应 16 3.3 非常用离去基团的 Heck 反应(Irina P. Beletskaya Chem. Rev. 2000, 100, 3009-3066) 16 3.3.1重氮盐参与的 Heck反应示例 18 酰氯参与的 Heck 反应示例 20 刖言 通常把在碱性条件下钯催化的芳基或乙烯基卤代物和活性烯烃之间的偶联反应 称 为Heck反应。自从20世纪60年代末Heck和Morizoki独立发现该反应以来，通过对 催化剂和反应条件的不断改进使其的应用范围越来越广泛，使该反应已经成为构成 C-C 键的重要反应之一。另外，Heck反应具有很好的Trans选择性 Pd(0) R_X *■ R . Z z X = I, Br, OTf, etc Z = H, R, Ar, CN, CO2R, OR, OAc, NHAc, etc 研究表明，Heck反应的机理有一定的规律，通常认为反应共分四步：(a)氧化 加成(Oxidative addition ) : RX (R 为烯基或芳基,X=I TfO Br Cl) 与 Pd°L2 的 加成，形成Pdn配合物中间体；(b)配位插入 (Cordination-insertion )烯键插入 Pd-R键的过程;(c)B-H的消除;(d)催化剂的再生：加碱催化使重新得到 Pd%。 0H-Pd-BrPh3P\oB3 - 3 phHlph p 0 H-Pd-Br Ph3P \o B 3 - 3 phHlph p Pd -cr inte rmediate 总的说来，Heck反应可以分为两大类：分子内反应和分子间反应。第一篇该反应 的报道是Heck在1972年发表 Pd(OAc) 2 (20 mol%) nBu3N (1 eq) NMP, 100° C, 2h Nolley, J.P.; Heck, R. F.; Tetrahedron 1972,37, 2320 Mori和Ban于1977年首次报道了分子内的 Heck反应: AcPd(OAc) 2 (2 mol%)PPh 3, DMFTMEDA (2 equaiv) Ac Pd(OAc) 2 (2 mol%) PPh 3, DMF TMEDA (2 equaiv) 125°C,5h Ac 43% CO2Me Indole product formed as result of Pd-H isomerization of product clefin Mori, M.; Ban, K.; Tetrahedron 1977 , 12, 1037 专业 专业.专注 (31%)专业 (31%) 专业.专注 2 2 经过三十多年的发展，Heck反应的应用也越来越广泛。每一类反应根据其特点的 不同由可以分成几类 分子内的Heck反应 2.1生成烯基取代的反应 该类反应主要用于生成环外双键。环外双键是合成上一大难题，该反应成功的应 MeOONCO 2MeOMeOO90%用具有重大意义。目前已有合成的报道 MeO O NCO 2Me O MeO O 90% Pd(PPh 3)4 (cat) NEt3 (12 eq) MeCN, 80 ° C, 10h Danishefsky, S. J. J. Am. Chem. Soc . 1993 , 115, 6094 该反应还被Danishefsky应用到全合成Taxol上。 K2CO3, MeCN, 85 ° CPd(PPh 3)4 K2CO3, MeCN, 85 ° C Pd(PPh 3)4 (1.1 eq) O 49% Danishefsky , S. J. J. Am. Chem.