临床生物化学：第十章 血浆蛋白质与含氮化合物的代谢紊乱.pptVIP

（二）酪氨酸血症 酪氨酸 对-羟苯丙酮酸 尿黑酸 苹果酰乙酰乙酸 延胡索酰乙酰乙酸 延胡索酸 + 乙酰乙酸 酪氨酸转氨酶 对-羟苯丙酮酸氧化酶 尿黑酸氧化酶 延胡索酰乙酰乙酸酶 生化缺陷 Ⅱ型（罕见） Ⅰ型：肝肾型酪氨酸血症 急性：肝衰竭；慢性肝硬化，肝癌 （三）含硫氨基酸代谢紊乱 甲硫氨酸循环 同型半胱氨酸的清除途径1 四氢叶酸 亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR） HCY ＋ VitB12 ＋ 甲基四氢叶酸 甲硫氨酸合成酶（MS） 甲硫氨酸 VitB12 生化缺陷 HCY ＋ VitB6 ＋ 丝氨酸 胱硫醚β合成酶（CBS） 胱硫醚 半胱氨酸 VitB6 生化缺陷 同型半胱氨酸的清除途径2 智力发育不全，骨骼畸形，AS 同型半胱氨酸与心血管疾病 近年来的研究表明同型半胱氨酸（homocysteine，HCY）可以作为判断心血管疾病危险性的独立指标，并认为与传统的指标相比，HCY具有更高的应用价值。 高同型半胱氨酸引起心血管疾病的机制： (1)同型半胱氨酸内酯化合物形成：因为血液同型半胱氨酸浓度增加可以自发形成巯基内酯化合物：①可与反式视黄酸共同引起血小板的凝集；②引起血栓素(TXB2)以及PGFlα（前列腺素Flα）的形成，从而促进血凝块的形成，引起临床上常见的梗塞性疾病；③可与低密度脂蛋白形成复合体，随后被巨噬细胞吞噬，转变为泡沫细胞，堆积在动脉内参与形成粥样硬化斑块。 (2)同型半胱氨酸氧化：同型半胱氨酸会发生自发氧化，形成超氧化物和过氧化氢，因而导致内皮细胞的损伤和低密度脂蛋白的氧化，并可造成血管平滑肌持续性地收缩，引起缺氧，加速动脉粥样硬化。 二、继发性氨基酸代谢紊乱 1．肝功能衰竭和氨基酸代谢失衡 肝功能衰竭时有明显的氨基酸代谢紊乱，AAA在肝脏中的降解减少，引起血浆AAA浓度增高。而BCAA在肌肉等组织中的分解并未减少，相反因肝脏降解胰岛素减少致血浆胰岛素含量增高，促进BCAA进入肌肉而分解增加，导致血浆 BCAA浓度降低。 2．肾脏疾病 继发性肾性氨基酸尿是由于肾小管损害和肾近曲小管的功能障碍引起。 第三节 嘌呤核苷酸代谢紊乱 一、嘌呤核苷酸代谢 二、高尿酸血症 (一)尿酸排泄障碍 (二)尿酸生成过多 1．嘌呤合成代谢紊乱 (1)次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶缺乏 (2)PRPP合成酶亢进 (3)葡萄糖-6-磷酸酶缺乏 2．嘌呤吸收增多 3．嘌呤分解增加 三、高尿酸血症与痛风 由于遗传性或获得性的尿酸排泄减少或嘌呤代谢障碍，导致高尿酸血症，当出现尿酸盐结晶形成和沉积，并引起特征性急性关节炎、痛风石、间质性肾炎、尿酸性尿路结石时，即为痛风，严重者有关节畸形及功能障碍。 第四节 血清蛋白质测定 一、血清总蛋白测定 ①重复的肽链结构； ②酪氨酸和色氨酸残基对酚试剂反 应或紫外光吸收； ③与色素结合的能力； ④沉淀后借浊度或光折射测定 蛋白质测定利用其特有的结构和特性 方 法 凯氏定氮法 原 理 测定样品中氮含量后，根据蛋白质平均含氮量16%计算出蛋白质的浓度。 特 点 是经典的蛋白质测定方法，结果准确性好，精密度高，是公认的参考方法，用于标准蛋白质的定值和校正其他方法。但操作复杂，费时，不适合临床常规测定。 方 法 双缩脲法（临床常用） 原 理 蛋白质中的连续肽键在碱性溶液中可与二价铜离子作用产生紫色的络合物，再进行比色测定。 特 点 对各种蛋白质呈色基本相同，特异性和准确度好，显色稳定，试剂单一，方法简便，但灵敏度较低。 方 法 酚试剂法（Lowly法） 原 理 根据蛋白质中的酪氨酸和色氨酸可使磷钨酸和磷钼酸还原为钨蓝和钼蓝，进行比色测定。 特 点 灵敏度高，可用于微量蛋白质的测定。适合测定单一蛋白质，易受还原性化合物的干扰。 方 法 直接紫外吸收法 原 理 根据蛋白质中芳香族氨基酸含有共轭双键，在280nm处有一吸收峰进行比色测定。 特 点 灵敏度高，不破坏样品，保持样品生物活性及回收全部蛋白质，准确性受芳香族氨基酸含量影响，不适合组成复杂的蛋白质标本测定。 方 法 染料结合法 原 理 在酸性条件下，带正电荷的蛋白质可与染料阴离子反应而产生颜色改变。 特 点 简便、快速、灵敏，但不同蛋白质与染料的结合力不一致，染料有吸附作用，可造成仪器污染。 二、血清清蛋白测定 溴甲酚绿法（BCG）：灵敏度高，操作简便，重复性好，临床常用