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安乃近注射液可行性报告 安乃近注射液可行性报告 30%安乃近注射液可行性报告分析 （一)注射液的研究程序 注射液的研究程序一般可按下图表示的程序进行。首先需要确定注射液的类型，溶液型、混悬型或乳液型，这取决于药物的性质及临床需要；药物性质中药物的溶解度从稳定性尤为重要。此外，制备注射液还需知道分配系数、PH-速率图、稳定性、分子结构、相对分子质量、颜色、颗粒大小、形状、晶型等有关性质。这些性质可通过文献查阅，同时结合实验来获得。 注射液类型确定之后，需研究其稳定性及其影响因素．如溶液型主要关注其化学稳定性。在制剂设计中，应有针对性地考虑一些主要因素，例如对易水解的药物重点应考虑PH、溶剂、稳定剂等因素。对于易氧化的品种主要考虑氧气、光线、金属离子、PH的影响。而混悬型或乳液型注射液除化学稳定性外，还需关注其物形稳定性，如分层、沉降、聚集等。 在上述工作的基础上进行处方设计，着重考虑附加剂的选择，这部分内容可参考课本第四章有关部分。处方确定以后应按照注射剂类型，设计合理的工艺路线，并预测其有效期。最后质量标准的制定、药理实验及临床观察。 注射剂研究程序 下面举例说明溶液型注射液的试制分析。 （二）溶液型注射液试制 以30%安乃近注射液为例。安乃近MetamizoleSodium,又名诺瓦经，罗瓦尔精，Ａnalgin, 化学名称为[(1，5-二甲基-2-苯基-3-氧代-2，3-二氧-1H-吡唑-4-基)甲氧基]甲烷磷酸钠盐-水合物，英文名：Metamizole sodium ;Analgin; Novalgin；dipyrone [(2,3-dihydro-1,5-dimethyl-3-oxo-2-phenyl-1H-pyrazol-4-y)methylamino]methanesulfonte。CAS：5907-38-0。分子式是C13H16N3NaO4S·H2O，相对分子量为351.36。 安乃近能选择性地作用于体温调节中枢，致热物质转移酶能有效地降低其异常的兴奋性，同时促进 霉素密码破解因子，能稳定白细胞内的溶酶体膜，阻碍白细胞内热源的生成和释放、在体温强制调节剂作用下让体温调节中枢免受热源的刺激，使体温恢复到正常水平。 通过查阅有关资料，得知安乃近的结构式如下： 安乃近属于吡唑酮类，是取安替比邻亚硝酸化、还原于甲烷化等反应，然后与甲醛及亚硝酸氢钠作用制之。 1.物理性质 本品为白色或略带微黄色的结晶或结晶性粉末。无臭、味微 ；安乃近的结构上导入甲基磺酸钠基团后，以增加其对水的溶解度（1：1.5），在水溶液中易溶解，且所得水溶液几乎接近中性，在乙醇中略溶，乙醚中几乎不溶。 2.化学稳定性 1) 安乃近注射液极易氧化变色，开始时微带黄色，日久色泽变深。影响变色的原因很多，主要是与空气中的氧气（溶液中溶解的氧和安瓿中的残留量）接触。 +2+2+2+3+3+22）高温、日光或有微量金属离子如Mn、Gu、Mg、Fe、Sn、Co等存在时，均能 促使氧化变色加速。 3）在pH4.8～8.8范围内，以pH7.8较稳定。（《中国兽药典》2021年版规定本品pH应为5.0～7.0。） 3.存在的问题 1）含量下降，安乃近被氧化而导致的； 2）色泽变深，因为安乃近吡唑酮环上的不饱和键易被氧化,药液放置4～6 h即变为黄色,不能药用； 3）安乃近水溶液在空气中放置不太稳定，不稳定因素取决于温度、pH值、光线照射以及痕量金属的存在等。 1）用新鲜注射用水，并在二氧化碳或氮气流下灌注与熔封，减少与氧的接触几率。 2）加入依地酸二钠等络合剂，消除金属离子对安乃近的催化作用，以提高稳定性。 3）为了防止安乃近的氧化，可加入甲醛合次硫酸钠（HO·CH2SO3Na）、硫脲、亚硫酸氢钠、葡萄糖、维生素C等做抗氧化剂。亚磷酸氢钠可与安瓿中的氧发生氧化，从而提高药液的稳定性，但加亚硫酸盐为抗氧剂对碘量法含量测定有影响。 4）向安瓿中充氮置换其中的氧也可以保护安乃近不变色。 5）静置时装入棕色瓶中，以减少与光的接触时间。 6）安乃近水溶液应在棕色容量瓶中配制和储存，并尽量一次配制，测定在1小时内完成。 5.处方设计和稳定性预测 根据前述工作基础，拟定处方及工艺如下： 处方 1： 安乃近 30克 亚硫酸氢钠 0.2克 苯甲醇 2mL 依地酸二钠 0.02克 注射用水 加至100mL 处方 2： 安乃近 30克 维生素C 0.5克 苯甲醇 2mL 依地酸二钠 0.