9.3 MHCⅡ类分子途径实用营养学.pdf

二、MHC Ⅱ类分子途径 外源性抗原主要由专职APC 通过MHC Ⅱ类分子途径提呈。 1．外源性抗原加工处理 APC 摄取的外源性抗原被胞质膜包裹形成一小体，称内体（endosome ）。内 体逐渐向胞质深部移行，与溶酶体融合形成内体/溶酶体，是APC 加工处理外源 性抗原的主要场所。内体/溶酶体内为酸性环境，含组织蛋白酶、过氧化氢酶等 多种酶，可将大蛋白质抗原降解为含13～18 个氨基酸、适合与MHC Ⅱ类分子结 合的肽段。 2 ．MHC Ⅱ类分子的合成与转运 在ER 腔中，新合成的MHC Ⅱ类分子的α 链和β 链经糖基化后正确配对折 叠形成异二聚体，插入粗面ER 膜，与一种称为恒定链（invariant chain ，Ii ）的 辅助分子非共价结合形成（αβIi） 九聚体。Ii 链的作用是：①促进MHC Ⅱ类分 3 子二聚体的形成，包括组装和折叠；②引导MHC Ⅱ类分子二聚体在细胞内的转 运，尤其是从ER 向高尔基体的转运；③阻止MHC Ⅱ类分子在内质网内与某些 内源性多肽结合。（αβIi）经高尔基体由ER 转运进入内体，形成富含MHC Ⅱ类 3 分子腔室（MHC class Ⅱcompartment ，M ⅡC ）。在M ⅡC 内Ii 被降解，但在MHC Ⅱ 类分子的抗原肽结合槽内留有一小片段，即 MHC Ⅱ类分子相关的恒定链多肽 （class Ⅱ-associated invariant chain peptide，CLIP ）。 3 ．抗原肽-MHC Ⅱ类分子复合物的形成与抗原肽的提呈 MHC Ⅱ类分子α1 和β1 功能区形成抗原肽结合槽，其两端为开放结构，与 之结合的最适多肽含13～18 个氨基酸。在M ⅡC 中，占据MHC Ⅱ类分子抗原肽 结合槽的CLIP 被待提呈的抗原肽所置换。HLA-DM 分子 （属非经典的MHC Ⅱ 类分子）催化CLIP 与抗原肽结合槽解离，促进待提呈的抗原肽与沟槽稳定结合， 形成抗原肽-MHC Ⅱ类分子复合物，转运至 APC 表面，供 CD4＋T 细胞识别。 MHC Ⅱ类分子抗原提呈途径 （图9 -3 ）。 图9 -3 MHC Ⅱ类分子抗原提呈途径 MHC Ⅰ类分子途径和MHC Ⅱ类分子途径的比较见表9-1。 表9-1 抗原提呈的MHC Ⅰ类途径与MHC Ⅱ类途径的比较 特点 MHC Ⅰ类分子途径 MHC Ⅱ类分子途径 抗原来源 内源性 外源性 抗原降解部位 胞质蛋白酶体 溶酶体、内体 提呈抗原肽的分子 MHC Ⅰ类分子 MHC Ⅱ类分子 MHC 荷肽部位 内质网腔 MHC Ⅱ类分子腔室 （M ⅡC ） 伴随蛋白 钙联素、TAP 钙联素、Ii 链 抗原提呈细胞 有核细胞 （靶细胞） 专职APC + + 识别抗原的T 细胞 CD8 T 细胞 CD4 T 细胞 三、非经典的抗原提呈途径（MHC 分子对抗原的交叉提呈） 交叉提呈是指外源性抗原可被APC 摄取、加工和处理并通过MHC Ⅰ类分子 + 途径提呈给 CD8 T 细胞 （CTL ），这不同于传统的外源性抗原是通过MHC Ⅱ类 + 分子途径进行加工、处理和提呈给 CD4 T 细胞；内源性抗原在某些情况下也能 + 通过MHC Ⅱ类分子途径提呈给CD4 T 细胞。如某些胞质内蛋白抗原进入自吞小 泡与内体/ 溶酶体融合，使内源性抗原按外源性抗原途径加工处理；在 ER