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二、T 细胞的活化、增殖和分化
通常,体内针对某一抗原产生应答的一个特异性 T 细胞克隆,其细胞数量
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仅占总T 细胞库的 1/10 1/10 。特异性T 细胞必须被相应抗原激活,通过克隆
扩增产生大量效应细胞,才能有效发挥效应。
(一)T 细胞的活化
T 细胞接受抗原刺激后,其完全活化有赖于双信号和细胞因子的作用。
1.T 细胞活化的双信号
T 细胞活化必须具有双信号,即抗原识别信号和协同刺激信号/共刺激信号
(图9-7 )。
(1)第一信号 T 细胞的TCR 特异性识别APC 提呈的p-MHC 分子复合物
(TCR-肽-MHC Ⅱ/ Ⅰ),提供 T 细胞活化的第一信号,即抗原识别信号;共受
体(CD4 或CD8 )与MHC (Ⅱ类或Ⅰ类)分子结合,使共受体尾部相连的酪氨
酸激酶靠近 CD3 分子胞浆段的 ITAM ,使其酪氨酸磷酸化,启动激酶活化的级
联反应,最终通过激活转录因子而导致细胞因子及其受体等基因转录和产物合
成。
(2 )第二信号 APC 和T 细胞表面多对协同刺激分子或共刺激分子相互结
合 (如B7/CD28 、LFA-1/ ICAM-1、CD2/ LFA-3 等),产生T 细胞活化的第二
信号,即协同刺激信号或共刺激信号 (co-stimulatory signal )。在双信号作用下,
通过PLC-γ 活化途径和MAPK 活化途径转导信号至核内,导致多种转录因子活
化,诱导T 细胞表达某些重要的细胞因子及受体(如IL-2 及其高亲和力受体)。
图9-7 T 细胞活化的双信号
CD28/B7 是重要的协同刺激分子,其主要作用是促进IL-2 基因转录和稳定
IL-2 mRNA ,从而明显促进IL-2 合成。如缺乏协同刺激信号,IL-2 合成受阻,
抗原刺激非但不能激活特异性T 细胞,反而导致其失能(anergy ) (图9-7 )。
正常组织及静止的APC 一般不表达或仅低表达协同刺激分子 (激活的专职APC
可高表达协同刺激分子)。自身反应性T 细胞可因缺乏协同刺激信号处于无能
状态,有利于维持自身耐受。根据此原理,诱导或阻断 T 细胞失能可能成为干
预某些免疫病理过程(如某些超敏反应与自身免疫病或移植排斥反应与肿瘤等)
的策略。
CTLA-4 与CD28 具有高度同源性,该分子与B7 的亲和力比CD28 高约20
倍。CD28/B7 参与T 细胞的激活,但在T 细胞激活至峰值后CTLA4 表达增加并
与B7 结合,启动抑制信号,有效制约特异性T 细胞克隆过度增殖。
2 .细胞因子促进T 细胞的活化
T 细胞的充分活化还有赖于细胞因子。如:活化的APC 可分泌IL-1、IL-6,
促进静止T 细胞表达IL-2R ;活化的T 细胞分泌IL-2 ,与T 细胞表达的IL-2R 结
合,促进T 细胞充分活化;IL-12 等细胞因子也在T 细胞激活中发挥重要作用。
3 .T 细胞活化的表现
活化的T 细胞可表达某些重要的细胞因子受体(如IL-2R ),并可分泌大量
重要的细胞因子,如IL-2 、IL-4 、IL-5、IL-10、IL-12、IFN-γ、TNF 等,在T、
B 细胞的增殖、分化或免疫效应中发挥重要作用。
(二)T 细胞增殖、分化,形成效应性T 细胞
T 细胞的增殖、分化过程需要多种细胞因子的参与,其中以IL-2 最为重要。
静止T 细胞仅表达低亲和力IL-2(βγ链),而T 细胞活化后可表达高亲和力IL-2R
(αβγ链)并分泌IL-2 ,通过自分泌及旁分泌作用,促进T 细胞迅速大量增殖,
并分化为效应性T 细胞。IL-4 、IL-12、IL-15 等细胞因子在T 细胞增殖、分化中
(尤其Th1 与Th2 细胞的分化调控中)也发挥重要作用。
+ +
1.CD4 T 细胞的增殖和分化 初始CD4 T 被激活、增殖和分化为Th0 细
胞。局部微环境中细胞因子种类是调控 Th0 细胞分化的关键因素,而Th0 细胞
的分化方向决定机体免疫应答类型。例如:IL-12 可促进Th0 细胞分
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