8.2 免疫球蛋白的结构（一）.pdf

X 射线晶体衍射结构分析发现，IgG 分子的基本结构是由四肽链组成的“Y” 字形结构，由两条完全相同的重链和两条相同的轻链以二硫键连接而成（图8-1）。 图8-1 免疫球蛋白基本结构示意图 一、基本结构 1. 重链与轻链 天然免疫球蛋白分子均含有四条异源性多肽链，其中分子量较大的称为重链 (heavy chain，H) ，而分子量较小的为轻链(light chain，L) 。同一天然Ig 分子中的 两条H 链和两条L 链的氨基酸组成完全相同。免疫球蛋白H 链分子量约为50～ 75kD，由450～550 个氨基酸残基组成。各类免疫球蛋白重链恒定区的氨基酸组 成和排列顺序不尽相同，因而其抗原性也不同。根据H 链抗原性的差异可将其 分为五类：γ 链、μ链、α链、δ链和ε链；即相应IgG、IgM 、IgA 、IgD 、IgE 。 不同类的免疫球蛋白具有不同的特征，如链内和链间二硫键的数目和位置、连接 寡糖的数量、结构域的数目以及铰链区的长度等均不完全相同。L 链分子量约为 25 kD ，由214 个氨基酸残基构成。轻链有两种，分别为κ(kappa)链和λ(lambda) 链，可将Ig 分为两型 (type)，即κ 型和λ 型。同一个天然Ig 分子上L 链的型总 是相同的。正常人血清中的κ：λ 约为2 ：1，而在小鼠则为 20 ：1。 2. 可变区与恒定区 1 Ig分子每条H链和L链分为氨基端（N端）和羧基端（C端）。在肽链N端L链 的1/2和H链的1/4或1/5的区域，氨基酸的种类和顺序各不相同，随抗体特异性不 同而有所变化，称为可变区（variable region ，V 区）；肽链C端L链的1/2和H链的 3/4或4/5 的区域的氨基酸序列相对恒定，在种类和顺序上彼此差别不大，称为恒 定区(constant regin ，C 区) 。C区不仅作为Ig 的骨架，且参与免疫应答的启动与效 应，具有许多重要的生物学活性。 重链和轻链的V 区分别称为V 和V 。V 和V 各有3个区域在氨基酸残基 H L H L 的组成和排列次序上都比V 区内其他区域更易变化，这些区域称为高变区（hyper variable region ，HVR ）。高变区实际上是特异性抗原与Ig结合的位置。由于这些 高变区序列与抗原决定簇互补，故又称为互补决定区（complementary determining region ，CDR ），分别用HVR1(CDR1) 、HVR2(CDR2)和HVR3(CDR3)表示，其 中CDR3 变化程度更高。VH 的3个高变区分别位于29～31、49～58 和95～102位 氨基酸，VL 的3个高变区分别位于28～35、49～56 和91～98位氨基酸。VH 和VL 的3个CDR共同组成Ig 的抗原结合部位（antigen-binding site ），决定着抗体的特 异性，负责识别及结合抗原，从而发挥免疫效应。从Ig 的抗原性考虑，其独特型 决定簇也在该区域。因此，Ig高变区、Ig 的抗原结合部位和Ig独特型决定簇这三 个完全不同的概念，实际上建立在同一结构基础之上，即Ig分子V 区球形顶端的 立体结构。在V 区中，CDR之外区域的氨基酸组成和排列顺序相对不易变化，称 为骨架区（framework region ，FR ）。V 或V 各有四个骨架区，分别用FR1 、FR2 、 H L FR3 和FR4 表示 （图8-2 ）。 图8-2 抗体的互补决定区与抗原表位结合示意图 2 3 ．铰链区 位于C 1和C 2之间有一个富含脯氨酸，不形成α-螺旋，易发生伸展及一定程度的转动 H H 的区域称为铰链区（hinge region ）。当Ig与抗原结合时，此区发生扭曲，使抗体分子上两个 抗原结合点更好地与两个抗原决定簇发生互补，起弹性和调节作用；另一方面有利于Ig构