9.4 T细胞对抗原的识别.pdf

一、T 细胞对抗原的识别 成熟的初始 T 细胞通过血液循环到达外周免疫器官，并周而复始地在血液 和外周淋巴组织之间再循环，以便识别特异性抗原。初始 T 细胞通过其膜表面 的TCR 特异性识别APC 提呈的抗原肽-MHC 分子复合物，启动细胞免疫应答。 TCR 在特异性识别抗原多肽时，必须同时识别与抗原肽形成复合物的MHC 分子， 此为T 细胞识别抗原的MHC 限制性 （MHC restriction ）。 外源性抗原可在局部或经淋巴液和血液转运至淋巴组织后，被该部位的 APC 摄取、加工、处理，以抗原肽-MHC Ⅱ类分子复合物的形式表达于 APC 表 + 面，供特异性 CD4 Th 细胞识别。内源性抗原被宿主细胞加工处理，以抗原肽 + -MHC Ⅰ类分子复合物的形式表达于细胞表面，供特异性CD8 T 细胞识别。 TCR 特异性识别抗原，涉及T 细胞和APC 表面多种分子间的相互作用 （图 9-4 ）。 图9-4 T 细胞与APC 间的相互作用 1．T 细胞与APC 的非特异结合 初始T 细胞经淋巴细胞再循环进入淋巴结 的副皮质区，与迁移至该部位的APC （主要是DC ）接触，T 细胞表面的黏附分 子（LFA-1、CD2 ）与APC 表面相应配体 （ICAM-1、LFA-3 ）发生短暂、可逆性 结合（图9-5 ），有利于TCR 从APC 表面大量抗原肽-MHC 复合物（peptide-MHC ， p-MHC ）中筛选特异性抗原肽。若该APC 表面无TCR 识别的特异性抗原肽，则 T 细胞随即与其分离，重新进入淋巴细胞再循环。 2 ．T 细胞与APC 的特异性稳定结合 T 细胞与APC 非特异结合过程中， 若其TCR 遭遇特异性p-MHC ，则二者发生特异性结合 （图9-5 ），并由CD3 分 子向胞内传递特异性识别信号，导致LFA-1 变构并增强其与ICAM 的亲和力， 从而稳定并延长T 细胞与APC 间的结合 （可持续数天），以有效诱导抗原特异 性T 细胞激活和增殖。增殖的子代细胞仍与APC 粘附，直至分化为效应细胞。 图9-5 T 细胞与APC 的特异性结合 3 ．T 细胞上的CD4/CD8 分子参与抗原识别 T 细胞表面CD4 与CD8 分子 是TCR 识别抗原的共受体（co-receptor ），可分别与APC（或靶细胞）表面MHC- Ⅱ 类或Ⅰ类分子结合 （图9-6 ），增强TCR 与特异性p-MHC 结合的亲和力，使T 细胞对抗原应答的敏感性增强约100 倍。 图9-6 共受体参与抗原识别 T 细胞与APC （T-专职APC 、T-靶细胞）相互作用中，其TCR 一旦与p-MHC 结合，TCR 与共受体即聚集在T 细胞与其他细胞接触部位，形成超分子黏附复 合物（super molecular adhesion complex, SMAC ），或称免疫突触 （immunological synapse ）。TCR-抗原肽-MHC 、共受体等位于免疫突触的中心，周围是一圈黏附 分子对（如LFA-1 与ICAM-1 等），形成一个相对紧密、狭小的的空间。免疫突 触是T 细胞与APC 之间稳定结合并相互作用的结构基础，可保证各种信号有序 转导并相互协同，并有利于非特异性效应分子（如细胞因子、穿孔素等）在免疫 突触局部形成有效浓度，以确保免疫应答的特异性。