9.7 B细胞对TD-Ag的免疫应答.pdf

成熟的初始B 细胞经血循环进入外周免疫器官，若遭遇特异性抗原，则被 刺激而活化、增殖，并分化成浆细胞，产生特异性抗体，存在于体液中，发挥重 要的免疫效应，此过程称为特异性体液免疫应答 （humoral immunity ）。B 细胞对 TD-Ag 和TI-Ag 的应答过程不同：TD-Ag 刺激B 细胞产生应答需要Th 细胞的辅 助，而TI-Ag 可直接刺激B 细胞产生应答。 造成机体感染的细菌大多在细胞外增殖，即使是胞内寄生病原体也大多通过 细胞外间隙在细胞间进行传播。对这些细胞外的病原体机体主要由B 细胞介导 的体液免疫应答进行清除，并可阻止细胞内感染的传播与扩散。 一、B 细胞对TD-Ag 的免疫应答 B 细胞对TD-Ag 的免疫应答包括BCR 识别抗原，Th 细胞与B 细胞的相互 作用，B 细胞的活化、增殖与分化，浆细胞的产生、Ig 合成和类型转换以及 B 细胞应答的效应等过程。 （一）B 细胞对TD-Ag 的识别 B 细胞通过BCR 可变区可直接识别天然抗原决定簇，而无需APC 对抗原的 处理和提呈，亦无MHC 限制性。BCR 识别并结合特异性抗原对B 细胞激活作 用表现为：①提供B 细胞激活的第一信号；②B 细胞可作为专职APC ，其BCR 与特异性抗原结合后，将其摄入（内化），并加工、处理，以p-MHC Ⅱ类分子复 合物形式提呈给抗原特异性Th 细胞，与Th 细胞相互作用，并由此获得Th 细胞 辅助 （第二信号）。 B 细胞对TD-Ag 的应答需抗原特异性Th 细胞辅助，特异性B-Th 细胞相互 作用的前提是Th 细胞所识别的抗原肽来自B 细胞识别并内化的抗原。即抗原特 异性B 细胞与Th 细胞须分别识别相同抗原分子的B 细胞表位和T 细胞表位，才 能相互作用，此现象叫做 “联合识别”（linked recognition ）（图9-10 ）。 图9-10 Th 细胞与B 细胞间的相互作用 （二）B 细胞的活化 与T 细胞相似，B 细胞活化也需要双信号，并有赖于细胞因子的参与。 1．B 细胞活化的双信号 （1） 第一信号 BCR 特异识别、结合天然抗原的 B 细胞表位，启动活化 的第一信号（即抗原识别信号），由Igα/Igβ传入B 细胞内。 B 细胞表面的BCR 共受体复合物（CD21/CD19/CD81 ）参与第一信号形成， 在B 细胞活化中发挥重要作用：BCR 特异性识别抗原，共受体复合物中的CD21 可结合抗原（或免疫复合物）上的补体片段（如C3d ），由此介导BCR/共受体交 联，通过CD19 胞内段相连的酪氨酸激酶和Igα/Igβ 相关的酪氨酸激酶发生磷酸 化，经系列级联反应，促进相关基因表达，使B 细胞激活和增殖。 （2 ）第二信号 通过B 细胞与Th 细胞在外周免疫器官的T 细胞区相互作 用，B 细胞获得活化所必须的第二信号。初始Th 细胞特异性识别经APC （主要 是DC ）提呈的p-MHC Ⅱ类分子复合物后被激活、增殖，并分化为效应Th 细胞。 效应Th 细胞可特异性识别B 细胞提呈的p-MHC Ⅱ，进而表达某些膜分子（如 CD40L ），增强Th-B 细胞间作用；分泌的IL-4 协同CD40L 促进B 细胞增殖。 效应Th 细胞表面表达CD40L 可与B 细胞表面CD40 结合，向B 细胞提供 第二信号 （协同刺激信号），其主要效应是：促进B 细胞进入增殖周期；上调B 细胞表达B7 分子，以增强B 细胞对Th 细胞的激活作用；促进生发中心发育及 抗体类别转换（图10-10）。 2 ．细胞因子的作用 细胞因子的参与是B 细胞充分活化和增殖的必要条件。 B 细胞活化过程中可表达多种细胞因子受体，与Th 细胞分泌的相应细胞因子结 合，诱导进一步活化并增殖。如：APC 分泌的IL-1 和Th 细胞分泌的IL-4 促进 B 细胞活化；IL-2 、IL-4 、IL-5 促进B 细胞增殖；IL-4 、IL-5、IL-6 等促进B 细 胞分化为产生抗体的浆细胞。 在B 细胞激活过程中，Th 细胞TCR 与B 细胞提呈的抗原特异性结合，二者 之间形成紧密连接（免疫突触），使 Th 细胞分泌的细胞因子（IL-4 等）被局限 于免疫突触内，维持局部高浓度，并仅能作用于表达相应细胞因子受体的抗原特 异性B 细胞。 （三）B 细胞的增殖和分化 1