8.3 免疫球蛋白的结构（二）.pdf

4 ．功能区 Ig分子的H链与L链可通过链内二硫键折叠成若干球形结构，称为功能区或 结构域。每一球形结构约由110个氨基酸组成，其氨基酸的序列具有相似性或同 源性，二级结构是由几股多肽链折叠形成的两个反向平行的β片层（anti-parallel β sheet ），两个β片中心的两个半胱氨酸残基由一个链内二硫键垂直连接，形成一 个“β桶状 （β barrel ）”或“β三明治 （β sandwich ）”结构。这种折叠方式称为免疫 球蛋白折叠（immunoglobulin folding ）。不仅Ig具有这类独特折叠结构，许多其 它膜型和分泌型分子也具有免疫球蛋白折叠结构，因此，这类分子被统称为免疫 球蛋白超家族（immunoglobulin superfamily ，IgSF ）。 轻链有V 和C 两个功能区；IgG、IgA 和IgD 重链有V 、C 1 、C 2 和 L L H H H C 3 四个功能区；IgM 和IgE 重链有五个功能区，比IgG 多一个C 4 区。各功能 H H 区的功能为：①VL 和VH 是与抗原结合的部位；②CL 和CH 1 是遗传标记所在； ③IgG 的C 2 和IgM 的C 3 为补体结合点所在，能激活补体的经典活化途径； H H ④IgG 的C 3 有结合单核- 巨噬细胞、粒细胞、B 细胞和NK 细胞上Fc 受体的功 H 能。IgE 的C 2 和C 3 可与肥大细胞和嗜碱性粒细胞的IgE Fc 受体（FcεR ）结 H H 合。 二、免疫球蛋白的其他成分：J链和分泌片 1．J链（joining chain ）存在于二聚体分泌型IgA和五聚体IgM 中，是一条富 含半胱氨酸的多肽链。由浆细胞合成，主要功能是参与Ig二聚体、五聚体或多聚 体的组成以及在体内转运中具有一定的作用。IgG、IgD、IgE为单体，无J链。 2 ．分泌片（secretory piece ）是分泌型IgA 上的一个辅助成分，由黏膜上皮 细胞合成和分泌，以非共价形式结合到二聚体上，并一起被分泌到黏膜表面的一 种含糖的肽链。分泌片的功能主要是保护分泌型IgA 的铰链区免受蛋白水解酶降 解的作用，并介导IgA 二聚体从黏膜下到黏膜表面的转运 （图8-3 ）。 1 图8-3 J链和分泌片示意图 三、免疫球蛋白的水解片段 Ig分子可被多种蛋白酶水解产生不同的片段；常用的酶是木瓜蛋白酶(papain) 和胃蛋白酶(pepsin) （图8-4 ）。 图8-4 免疫球蛋白 （IgG ）水解片段示意图 木瓜蛋白酶将IgG 分子从H 链二硫键N 端切断，生成三个片段：两个相同 的Fab 片段，即抗原结合片段(fragment antigen binding，Fab) ；一个Fc 片段，即 可结晶片段(crystallizable fragment，Fc) 。每一Fab 段含有一条完整的L 链和部分 的H 链，它具有结合抗原的活性，但结合能力较弱，只有一价。Fc 段由两条H 链C 端的一半组成，在一定条件下可形成结晶，具有激活补体、结合细胞、通 过胎盘、介导与细菌蛋白（如SPA）的结合等许多生物学活性。 胃蛋白酶可将IgG 分子从H 链间二硫键C 端切断，形成含2 个Fab 段的 F(ab ＇)2 片段和pFc ＇片段。F(ab ＇)2 段即双价抗体活性片段，生物活性与Fab 相同。pFc ＇可进一步分解成小分子物质，无生物学活性。 用蛋白酶对Ig进行水解有其实际意义，既可借此研究Ig 的结构和功能，分离 和纯化特定的Ig多肽片段，又可通过蛋白酶水解相应的片段减少超敏反应的发 生。如白喉或破伤风抗毒素经胃蛋白酶消化后精制提纯的制剂可大大降低超敏反 应的发生，其原因就是去掉了H链部分的Fc段。